Totul despre Lagevrio (molnupiravir): primul antiviral oral împotriva COVID-19 | Noua medicină covid-19

Articol revizuit de Dr. Jan de Witt

On the 4th of November 2021, the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) of the UK approved Lagevrio (molnupiravir) after reviewing its safety and effectiveness. Molnupiravir is the first oral antiviral for COVID-19 to be approved and the UK is the first country to approve it.

MHRA considers molnupiravir effective at reducing the risk of hospitalisation and death and authorised it for use in people who have mild to moderate COVID-19 and at least one risk factor for developing severe illness.

What makes molnupiravir different than other treatments is that it’s an oral tablet that could, depending on the type of approval it receives in each country, be taken outside of the hospital. The projected cost of around $700 per person for a 5-day course is cheaper than other treatments (such as remdesivir, an antiviral injection that costs $3,120 per treatment course), but not yet affordable as an over the counter medicine.

Molnupiravir este disponibil pentru pacienții din afara Regatului Unit pe o utilizare de compasiune sau un pacient numit. Aflați mai multe sărind la secțiunea "Accesarea Lagevrio (molnupiravir) în afara Regatului Unit".

What is Lagevrio (molnupiravir)?

Molnupiravir este un medicament antiviral administrat pe cale orală care inhibă replicarea anumitor virusuri ARN și este utilizat pentru a trata COVID-19.

Molnupiravir is not a new treatment developed specifically for the coronavirus SARS-CoV-2. Research began in 2003 and it was initially developed to treat influenza at Emory University’s non-profit company DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) in Atlanta, USA. In 2015, DRIVE’s chief executive George Painter offered it to a collaborator, virologist Mark Denison at Vanderbilt University in Nashville, to test against coronaviruses and found it worked against coronaviruses like MERS and mouse hepatitis virus.

When the pandemic started in early 2020, DRIVE licensed molnupiravir to Ridgeback Biotherapeutics, a biotechnology company that had previously developed a monoclonal antibody for Ebola, in hopes to fight against the coronavirus SARS-CoV-2 that causes the COVID-19 disease. Ridgeback soon partenered with the pharmaceutical giant Merck to accelerate its development.

The Emory researchers named their drug molnupiravir, after Mjölnir—the hammer of Thor.

Cum acționează Lagevrio (molnupiravir)?

Mecanismul de acțiune

When SARS-CoV-2 enters a cell, the virus needs to duplicate its RNA genome to form new viruses. Molnupiravir gets incorporated into RNA strands and mutates in random ways, so the virus then duplicates with mutations and over time, it causes more mutations that eventually kill the virus.

"Aceasta este ceea ce noi numim mutageneză letală. Virusul se transformă, în esență, până la moarte", spune Richard Plemper, virusolog la Georgia State University din Atlanta.

Because the mutations accumulate randomly, it’s difficult for viruses to evolve resistance to molnupiravir, which means the drug is effective against COVID-19 variants.

A full course treatment consists of four pills taken twice a day for a total of five days, starting no later than five days after the onset of symptoms.

Studiu clinic

The latest trial, a Phase III trial conducted by Merck, was carried out globally in over 170 trial centers. The selected patients were required to have at least one risk factor associated with poor disease outcome (such as diabetes or heart disease) and received molnupiravir or placebo after they observed mild to moderate symptoms.

According to an interim analysis assessing results from 775 subjects, molnupiravir lowered hospitalisation or mortality risk by nearly 50% and was effective against all variants, including the Delta variant. From the group that was given molnupiravir, no deaths were observed, as opposed to 8 deaths in the placebo group.

A previous trial showed no benefit in treating patients already in the hospital with COVID-19.

Merck nu este singura companie care cercetează molnupiravirul. În octombrie, doi producători indieni de medicamente, Aurobindo Pharma Ltd și MSN Laboratories, testând independent molnupiravir generic la persoanele cu simptome moderate de COVID-19 pe un amestec de persoane neospitalizate și spitalizate, au dorit să pună capăt studiilor în stadiu avansat din cauza faptului că nu au văzut îmbunătățiri semnificative, ci să continue studiile pentru persoanele cu simptome ușoare care nu au fost spitalizate. Purtătorii de cuvânt ai Merck spun că companiile indiene definesc "boala moderată" diferit de SUA și au inclus în cercetările lor oameni care au avut "boală severă" prin definițiile americane.

Some experts however doubt the usefulness of the drug.

Dr. Peter English, un consultant pensionar în boala transmisibilă și un fost președinte al Comitetului de Medicină publică al Asociației Medicale Britanice, a declarat: "Problema pentru antivirale precum molnupiravirul Merck este că acestea ar trebui să fie utilizate înainte ca oamenii să fie (de obicei) considerați suficient de bolnavi pentru a avea nevoie de altceva decât de un tratament simptomatic de auto-îngrijire. Cu excepția cazului în care un medicament antiviral ar putea fi făcut atât de ieftin și atât de sigur încât să poată fi utilizat "pe spec." de către persoanele care ar putea avea COVID-19, [este] puțin probabil să fie util pe scară largă".

Preocupări legate de siguranță

Some experts have raised safety concerns due to molnupiravir’s mechanism of action. Molnupiravir causes viral RNA to mutate and there are concerns that it could cause other cells to mutate as well, causing cancer or causing abnormalities in developing fetuses. One study in animal cell cultures found mutations in cells treated with molnupiravir.

Studiile clinice merck nu au inclus femeile însărcinate sau care alăptează în rândul participanților, iar femeile aflate la vârsta fertilă au trebuit să utilizeze metode contraceptive pe durata studiului sau să fie abstinente (bărbaților li s-a solicitat, de asemenea, să utilizeze contracepția sau să fie abstinenți). În condițiile de participare, Merck scrie "Tratamentul cu EIDD-2801 este contraindicat la femeile care sunt însărcinate sau care alăptează și la partenerii de sex masculin ai femeilor care sunt însărcinate".

Dr. Peter Hotez, an infectious disease specialist at the Baylor College of Medicine, notes there isn't any reason to think that molnupiravir would interfere with human genetics: "It's more of a theoretical concern, but it's something to keep in mind."

MHRA scrie, în documentele sale recente care atestă aprobarea molnupiravirului în Marea Britanie, că molnupiravirul nu este recomandat pentru utilizare la persoanele gravide și recomandă ca cei cu potențial fertil "să utilizeze metode contraceptive eficiente pe durata tratamentului și timp de patru zile după ultima doză de Lagevrio (molnupiravir)".

What is the approval status of Lagevrio (molnupiravir)?

Molnupiravir was approved in the UK in November 2021, a few weeks after the UK had purchased 480,000 courses of the drug from Merck. The UK will conduct a national study to gather more data about its effectiveness and will treat both vaccinated and unvaccinated patients.

Merck has filed for emergency approval for molnupiravir in the US and Canada, while the European Medicines Agency (EMA) has started reviewing the drug. The US has already purchased 1.7 million courses of the drug for approximately $1.2bn, while other wealthy countries, such as South Korea and Australia, have made purchase agreements or are currently in talks with Merck.

At the time of writing this article, 25 November 2021, the FDA was reviewing molnupiravir. At a White House COVID-19 briefing, Dr. Anthony Fauci, director of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, called the trial results "very encouraging," but said the drug needs close scrutiny by the FDA.

Accessing Lagevrio (molnupiravir) outside of the UK

Molnupiravir is currently approved and available for UK residents — and there are regulations that allow for medicines to be imported in countries where they are not currently approved.

Pacienții cu boli care pun viața în pericol sau debilitante au dreptul de a accesa, cumpăra și importa medicamente cu ajutorul medicilor curant.

Pacienții și medicii lor pot face acest lucru pe baza reglementărilor de utilizare sau de import a pacienților , o excepție legală a reguliigenerale că un medicament poate fi accesat în mod normal numai după autorizarea / aprobarea pieței (indiferent de formularea pe care o folosim) în țara în care locuiește pacientul. Această excepție permite pacienților să aibă acces legal, etic și sigur și să obțină medicamente care nu sunt încă aprobate în țara lor.

Citiți mai multe despre "baza de pacient numită" aici (EMA).

We are currently making efforts into sourcing molnupiravir so we can help you access Lagevrio (molnupiravir).

Medicamente viitoare pentru COVID-19

Merck is trying to bridge that gap when it comes to molnupiravir. It recently granted royalty-free licenses to the Medicines Patent Pool, a U.N.-backed nonprofit, which will allow manufacturers to produce generic versions of the drug for more than a hundred low- and middle-income countries.

Merck is also researching whether molnupiravir could prevent infection after exposure to COVID-19. If it does, the drug could possibly be taken prophylactically when a person comes into contact with someone infected.

Paxlovid is another antiviral pill (produced by Pfizer) that shows effectiveness against COVID-19 and also sits with the FDA to be reviewed and potentially approved for use.

În noiembrie 2021, EMA a recomandat autorizarea Ronapreve (casirivimab/imdevimab) și Regkirona (regdanvimab) pentru boala COVID-19 ușoară până la moderată.

Alte medicamente în curs de evaluare de către EMA sunt:

• Paxlovid (PF-07321332; ritonavir)
• Kineret (anakinra)s
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)