Unde a fost aprobat Ketas ibudilast)?

Ketas ibudilast) a fost aprobat pentru tratamentul pacienților cu astm bronșic și tulburări cerebrovasculare de către: Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), Japonia, mai 1989.

Ibudilast a primit desemnarea de medicament orfan pentru tratamentul sclerozei laterale amiotrofice (ALS) din partea Agenției Medicale Europene (EMA), Uniunea Europeană, la 12 decembrie 2016 și din partea Food and Drug Administration (FDA), SUA, la 10 iunie 2016. Notă: Aceasta înseamnă că medicamentul nu a fost aprobat de EMA sau FDA, dar, din cauza gravității afecțiunii, a lipsei de alternative pentru diagnosticare, prevenire sau tratament sau a rarității afecțiunii, medicamentul este tratat cu atenție specială de către agențiile de reglementare.

Studii clinice

Tulburări cerebrovasculare

Agenția pentru produse farmaceutice și dispozitive medicale (PMDA) din Japonia a aprobat Ketas ibudilast) pentru tulburări cerebrovasculare, în special pentru ameliorarea amețelilor la pacienții cu sechele de infarct cerebral, pe baza unui studiu clinic dublu-orb

În acest studiu, acest produs sau un placebo a fost administrat pacienților timp de 8 săptămâni după o perioadă inițială de observație de 4 săptămâni. În timpul perioadei de observație, a fost administrat placebo, iar pacienții cu complianță slabă sau care nu prezentau niciun simptom au fost eliminați din studiu.

Rezultate

Principalul rezultat măsurat a fost ameliorarea amețelilor. Ketas ibudilast) a înregistrat rezultate mai bune decât placebo în cadrul rezultatului măsurat. Rata de ameliorare a amețelilor a fost:

- 50,0% (47/94) pentru Ibudilast

- 18,7% (20/107) pentru placebo

Astm bronșic

Aprobările Agenției pentru produse farmaceutice și dispozitive medicale (PMDA) din Japonia privind Ketas ibudilast) pentru astmul bronșic s-au bazat pe studii clinice, inclusiv un studiu dublu-orb.

Rezultate

Rezultatul eficacității măsurat a fost rata de ameliorare: de la moderată la marcată și de la ușoară la marcată. Studiul clinic dublu-orb a demonstrat că Ketas ibudilast) este eficient pentru tratarea astmului bronșic. Rata de ameliorare (%) a fost:

Total

- 41,4% moderată până la marcată

- 73,4% ușoară până la marcată

ALS

Efectele ibudilast asupra pacienților cu ALS au fost evaluate în modele experimentale. Studiile clinice erau în curs de desfășurare la momentul acordării desemnării orfane.

Referințe:

Rezumatul caracteristicilor produsului [PMDA]: Ketas (ibudilast) [PDF], Kyorin Pharmaceutical Co, Ltd, mai 2013.

Desemnare orfană EMA: ibudilast www.EMA.europa.eu, 12/12/2016.

Desemnare orfană: ibudilast www.accessdata.fda.gov, 10/06/2016.

Orphan Designation, www.ema.europa.eu, citat la 15/06/2018.

Desemnarea unui medicament orfan, www.fda.gov, citat la 15/06/2018.

Ce este Tudcabil tauroursodeoxycholic acid)?

Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) este un compus aprobat inițial pentru tratarea bolilor hepatice, deși cercetările sugerează că poate avea o aplicație mai largă, care include tratamentul sclerozei laterale amiotrofice (ALS). Tauroursodeoxycholic acid este un conjugat acid biliar taurină derivat din acidul ursodeoxicolic. Acidul biliar este produs de ficat și depozitat în vezica biliară și ajută la digestie. Acesta are rol de metabolit uman, agent antiinflamator, agent neuroprotector, inhibitor al apoptozei, agent cardioprotector și agent de conservare a densității osoase.

Unde a fost aprobat Tudcabil tauroursodeoxycholic acid)?

Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) este aprobat în Italia pentru tratamentul bolilor hepatice. Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) nu este aprobat pentru scleroza laterală amiotrofică (ALS), dar Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) i-a acordat desemnarea orfană pentru ALS (UE, februarie 2017).

Referințe:

Rezumatul public al avizului privind desemnarea ca medicament orfan [EMA]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) [PDF], Bruschettini s.r.l., citat în martie 2017.

Atto Completo [Ministerul Sănătății din Italia]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid), citat în noiembrie 2003.

Unde a fost aprobat Tonilclenbuterol)?

Tonilclenbuterol) a fost aprobat pentru tratarea pacienților cu astm bronșic, bronșită cronică, emfizem, bronșită acută sau incontinență urinară de efort de către: Agenția pentru produse farmaceutice și dispozitive medicale (PMDA), Japonia

Vă rugăm să rețineți că este posibil ca acest medicament să fi fost aprobat și în alte regiuni decât cele pe care le-am enumerat. Dacă aveți o întrebare cu privire la aprobarea sa într-o anumită țară, nu ezitați să contactați echipa noastră de asistență.

Studii clinice

Tulburări respiratorii

Eficacitatea Tonilclenbuterol) a fost studiată într-un studiu clinic care a implicat 19 pacienți cu astm bronșic cu obstrucție reversibilă a căilor respiratorii. Pacienții au fost tratați fie cu 40 mcg clenbuterol , fie cu placebo.

Rezultate

Principalul rezultat al eficacității a fost funcția pulmonară. Plămânii pacienților tratați cu clenbuterol au prezentat mai multă bronhodilatație. Efectele secundare ale medicamentului au fost minime.

Scleroza laterală amiotrofică (ALS)

Efectele clenbuterol asupra funcției musculare au fost studiate în diferite studii clinice.

Notă: Tonilclenbuterol) nu a fost încă aprobat pentru tratamentul ALS. Neurologii prescriu uneori Tonilclenbuterol) pentru tratamentul off-label al persoanelor care suferă de ALS.

Un studiu (studiul A) care a implicat 20 de participanți sănătoși a studiat efectele clenbuterol asupra forței musculare înainte și după intervenția chirurgicală la genunchi. Participanții au primit fie clenbuterol , fie placebo timp de 4 săptămâni.

Un alt studiu (studiul B) care a implicat 14 pacienți cu SLA care erau deja tratați cu riluzole, a studiat siguranța și eficacitatea clenbuterol. Pacienților li s-au administrat 20 mcg de clenbuterol de trei ori pe zi timp de șase luni.

Rezultate

Principalele rezultate de eficacitate ale studiului A au fost rata de recuperare a piciorului operat (cât de repede s-a recuperat piciorul) și forța musculară a piciorului neoperat. Cercetătorii au sugerat că clenbuterol are potențial terapeutic în tratamentul afecțiunilor musculare.

Piciorul operat al participanților care au primit tratament clenbuterol s-a recuperat mai rapid. Mușchiul genunchiului piciorului neoperat al acestor pacienți a prezentat o forță crescută după 6 săptămâni. Cu toate acestea, în ceea ce privește forța absolută, diferențele nu au fost semnificative între cele două grupuri.

Pentru studiul B, principalele rezultate ale eficacității au fost scorurile Myometer și ale centrului de cercetare medicală (MRC) pentru membrele superioare și inferioare, care sunt scări utilizate pentru a măsura forța musculară a părților corpului. Un alt rezultat a fost capacitatea vitală forțată medie (FVC), o măsură a funcției pulmonare.

Clenbuterol a îmbunătățit semnificativ scorul Myometer, atât pentru membrele superioare (20% la 3 luni și 23% la 6 luni), cât și pentru membrele inferioare (22% la 3 luni și 27% la 6 luni). Scorul MRC a arătat o tendință de îmbunătățire, dar aceasta nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. Scorul FVC a avut o tendință de îmbunătățire la 3 luni (5%) și a fost semnificativ la 6 luni (10%).

În ciuda acestor îmbunătățiri, scorul ALS-Functional Rating Scale nu a prezentat nicio modificare după 3 sau 6 luni.

Un studiu clinic în curs de desfășurare studiază siguranța și tolerabilitatea clenbuterol (administrat pe cale orală) la pacienții cu SLA. Studiul evaluează, de asemenea, efectele tratamentului cu clenbuterol asupra funcției motorii.

Referințe:

Un studiu al Clenbuterol în astmul bronșic, Anderson G, Thorax, 1977

Clenbuterol, un agonist β-Adrenoceptor, crește forța musculară relativă la pacienții ortopezi, Maltin CA, Clin Sci (Lond), 1993

Un studiu pilot cu clenbuterol în scleroza laterală amiotrofică, Sorarù G, Journal of Amyotrophic Lateral Sclerosis, Jul 2009

Revizuire: Agoniștii β2-Adrenoceptor ca terapii noi, sigure și potențial eficiente pentru scleroza laterală amiotrofică (ALS), Bartus RT, Neurobiologia bolilor, ianuarie 2016

Clenbuterol asupra funcției motorii la persoanele cu scleroză laterală amiotrofică, studiu clinic NCT04245709, citat pe 21 octombrie 2020

Unde a fost aprobat Ammonaps sodium phenylbutyrate)?

Ammonaps sodium phenylbutyrate) a fost aprobat pentru tratarea tulburărilor ciclului ureei care implică deficiențe de către: Food and Drug Administration (FDA), SUA, la 13 mai 1995, sub denumirea comercială Buphenyl; European Medicines Agency (EMA), Europa, la 8 decembrie 1999; The Therapeutic Goods Administration (TGA), Australia, la 19 mai 2017, sub denumirea comercială Pheburane.

Vă rugăm să rețineți că este posibil ca acest medicament să fi fost aprobat și în alte regiuni decât cele pe care le-am enumerat. Dacă aveți o întrebare cu privire la aprobarea sa într-o anumită țară, nu ezitați să contactați echipa noastră de asistență.

Studii clinice

Tulburări ale ciclului ureei

Aprobările Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA) și ale Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) pentru Ammonaps sodium phenylbutyrate) s-au bazat pe datele unui studiu clinic care a implicat 82 de pacienți cu tulburări ale ciclului ureei care au fost tratați cu sodium phenylbutyrate. Pacienții nu primiseră anterior alte tratamente pentru boala lor.

Rezultate

Principalul rezultat al eficacității a fost supraviețuirea pacienților. Studiul a măsurat, de asemenea, numărul de episoade de hiperamoniază (perioade cu niveluri foarte ridicate de amoniac în sânge), dezvoltarea cognitivă (dezvoltarea capacității de a gândi, învăța și ține minte), creșterea și nivelurile de amoniac și glutamină din sânge.

Scleroza laterală amiotrofică (ALS)

Efectele clenbuterol asupra funcției musculare au fost studiate în diferite studii clinice.

Notă: sodium phenylbutyrate nu a fost încă aprobat pentru tratamentul ALS. Neurologii prescriu uneori Ammonaps pentru tratamentul off-label al persoanelor care suferă de ALS.

Un studiu de fază 2 (NCT00107770), care a implicat 40 de pacienți cu ALS, a studiat siguranța sodium phenylbutyrate. Pacienții au primit sodium phenylbutyrate timp de 20 de săptămâni.

Studiul de fază 2 CENTAUR (NCT03127514) a studiat eficacitatea sodium phenylbutyrate (PB) combinat cu taurursodiol (TUDCA). În cadrul studiului, 89 de participanți au fost repartizați aleatoriu pentru a primi 3g PB și 1g TUDCA de două ori pe zi timp de 24 de săptămâni, în timp ce 48 de participanți au primit un placebo.[3] Majoritatea participanților (77%) la studiu primeau un tratament aprobat pentru SLAriluzole, edaravone sau ambele) în timpul și/sau înainte de începerea studiului.

90 de pacienți ai studiului CENTAUR au participat la studiul de extensie deschis pentru a primi PB/TUDCA timp de până la 30 de luni

Rezultate

Principala măsură de rezultat a studiului de fază 2 a fost tolerabilitatea.[2] Studiul a arătat că sodium phenylbutyrate a fost bine tolerat.

Principalul rezultat de eficacitate al studiului CENTAUR a fost scorul ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) (care variază de la 0 la 48, scorurile mai mari indicând o funcție mai bună)[3] Rezultatele au arătat că tratamentul cu PB/TUDCA are atât beneficii funcționale, cât și de supraviețuire în ALS comparativ cu placebo.

Pacienții care au primit placebo au scăzut cu ±1,66 puncte pe lună. Pacienții care au primit PB/TUDCA, au scăzut cu 1,24 puncte (o diferență de 0,42 puncte sau o încetinire cu 25% a ratei de progresie). După 24 de săptămâni de tratament, diferența medie absolută ALSFRS-R între grupurile de tratament a fost de 2,3 puncte.[4] Analizele au arătat că efectul tratamentului a fost independent de faptul dacă un pacient a fost tratat și cu terapii ALS aprobate în timpul și/sau înainte de începerea studiului

Clenbuterol a îmbunătățit semnificativ scorul Myometer, atât pentru membrele superioare (20% la 3 luni și 23% la 6 luni), cât și pentru membrele inferioare (22% la 3 luni și 27% la 6 luni). Scorul MRC a arătat o tendință de îmbunătățire, dar aceasta nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. Scorul FVC a avut o tendință de îmbunătățire la 3 luni (5%) și a fost semnificativ la 6 luni (10%).

Rezultatele extensiei deschise au arătat că participanții care au primit PB/TUDCA au trăit semnificativ mai mult decât cei care au primit placebo (25 de luni vs. 18,5 luni sau un risc de deces cu 44% mai mic). După 2 ani, ±51,6% dintre pacienții care au primit PB/TUDCA erau încă în viață, comparativ cu 33,9% dintre cei din grupul placebo.

Vă rugăm să consultați rezumatul caracteristicilor produsului de mai jos și în secțiunea de resurse pentru informații complete despre siguranța și eficacitatea Ammonaps sodium phenylbutyrate) pentru indicația aprobată.

Referințe:

Ammonaps (sodium phenylbutyrate), prezentare generală a produsului EMA, citată la 16 octombrie 2020

Studiu privind siguranța Sodium Phenylbutyrate oral la subiecții cu SLA (scleroză laterală amiotrofică), studiu clinic NCT00107770, citat la 20 octombrie 2020

AMX0035 la pacienții cu scleroză laterală amiotrofică (ALS) (CENTAUR), Studiu clinic CENTAUR (NCT03127514), citat la 20 octombrie 2020

Trial de Sodium Phenylbutyratepentru scleroza laterală amiotrofică, Paganoni S., NEJM, 3 septembrie 2020

Supraviețuirea pe termen lung a participanților la studiul CENTAUR privind Sodium Phenylbutyrateîn ALS, Paganoni S., Muscle & Nerve, 16 octombrie 2020

Studiul de fază 2 al sodium phenylbutyrate în ALS, Cudkowicz M., Amyotroph Lateral Scler., aprilie 2009