Pentru ce tipuri de cancer este utilizat dostarlimab ? Singura prezentare generală de care aveți nevoie.

De la prima sa aprobare de către FDA în 2021, dostarlimab (vândut comercial sub denumirea de Jemperli) a apărut mult în titlurile din mass-media. Adesea, a fost chiar denumit "medicament miraculos" sau "leac pentru cancer^"1,2.

Orice pacient bolnav de cancer și-ar dori ca aceste titluri să fie adevărate, iar noi înțelegem acest lucru. Cu toate acestea, este important să rămânem la fapte.

Mai jos este o prezentare generală simplă a diferitelor tipuri de cancer tratate cu dostarlimab, precum și a cercetărilor în curs în alte domenii.

Ce este dostarlimab?

Dostarlimab este ingredientul activ din medicamentul Jemperli. Este un anticorp monoclonal care țintește proteina PD-1 de pe celulele canceroase. Aceasta împiedică celulele canceroase să se sustragă detectării de către celulele T ale sistemului nostru imunitar. Ajută la creșterea capacității sistemului nostru imunitar de a identifica și ucide celulele canceroase ³.

Dostarlimab: Un tratament aprobat pentru cancerul endometrial primar avansat sau recurent

Jemperli dostarlimab) a fost aprobat pentru prima dată în 2021 ca terapie de linia a doua pentru cancerul endometrial dMMR recurent sau avansat ¹⁰. În 2023, această aprobare a fost extinsă la utilizarea în cancerul endometrial primar dMMR/MSI-H avansat sau recurent ¹¹.

Dostarlimab este administrat împreună cu chimioterapia ca tratament de primă linie și ca agent unic pentru tratamentul de a doua linie.

Cât de eficient este dostarlimab pentru cancerul endometrial?

În studiul clinic RUBY, Jemperli dostarlimab) a fost utilizat împreună cu chimioterapia pentru tratarea cancerului endometrial primar avansat sau recurent dMMR/MSI-H. Conform rezultatelor raportate ale studiului, 73,8% dintre paciente au avut un răspuns parțial sau complet la tratamentul cu Jemperli și chimioterapie. 61,3% dintre acestea au continuat să raporteze acest efect la un an după studiul ¹².

Atunci când a fost utilizat ca agent unic în tratamentul de linia a doua al cancerului endometrial dMMR/MSI-H avansat sau recurent, Jemperli dostarlimab) a determinat o rată de răspuns de 45,4%. 85,9% dintre paciente au raportat încă efectul după un an, iar 54,7% l-au raportat încă după 2 ani ¹³.

Poate fi utilizat dostarlimab pentru cancerul colorectal?

Da, dostarlimab are aprobarea FDA pentru utilizarea ca terapie de linia a doua la pacienții cu cancer colorectal recurent sau avansat dMMR/MSI-H ⁵. Medicamentul este utilizat în cazurile în care cancerul a avansat sau nu a răspuns la tratamentul inițial cu chimioterapie.

Eficacitatea Dostarlimab în tratamentul cancerului colorectal dMMR/MSI-H avansat sau recurent a fost evaluată în cadrul studiului GARNET. Rata globală de răspuns a fost raportată la 36%, cu o durată mediană a răspunsului de 30,1 luni ⁵. 

cancerele dMMR/MSI-H reprezintă doar 3-5% din totalul cancerelor colorectale. Cu toate acestea, conform Dr. Mohamedtaki Tejani de la AdventHealth Cancer Institute, acestea sunt deosebit de sensibile la imunoterapie ⁴. 

Studiile în curs vizează evaluarea posibilității de a utiliza dostarlimab chiar mai devreme în tratamentul cancerelor rectale dMMR/MSI-H.

Dostarlimab ca tratament de primă linie pentru cancerul rectal dMMR/MSI-H

Într-un mic studiu de fază 2, 12 pacienți cu cancer rectal în stadiul 2 sau 3 au fost supuși unui tratament de 6 luni cu dostarlimab la fiecare 3 săptămâni. 100% dintre pacienți au prezentat un răspuns complet la tratament. În timpul urmăririi de la 6 la 25 de luni, nu a fost raportată nicio progresie sau recidivă a bolii. În plus, nu au fost raportate efecte adverse de grad 3 sau mai mare 14. 

Dacă dostarlimab este aprobat pentru tratamentul de primă linie al cancerului rectal dMMR/MSI-H, ar putea scuti pacienții de chimioterapie inutilă. În prezent, chimioterapia este administrată tuturor pacienților cu cancer rectal în stadiile 2 și 3, indiferent de statutul lor MMR. Cu toate acestea, cercetările indică faptul că pacienții cu cancer rectal dMMR ar putea să nu beneficieze de chimioterapie la fel de mult ca pacienții pMMR 16. În același timp, ambele grupuri sunt la fel de vulnerabile la efectele secundare ale chimioterapiei.

Deși aceste rezultate sunt încurajatoare, ele provin dintr-un singur studiu clinic. Este important să le interpretăm cu prudență. Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida aceste rezultate pozitive inițiale. 

Poate fi utilizat dostarlimab pentru cancerele de stomac?

Dostarlimab nu este aprobat în prezent pentru tratamentul cancerului gastric. Cu toate acestea, pacienții cu cancer gastric au fost implicați în studiul GARNET de fază 1. Pe baza rezultatelor raportate, acestea sunt cele mai importante:

• La 45,5% dintre pacienții cu cancer de stomac din cadrul studiului, tumoarea a scăzut în dimensiune sau a dispărut;
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 5,5 luni;
• Supraviețuirea generală mediană a fost de 20,1 luni ²⁰. 

Sunt necesare date suplimentare pentru a determina rolul pe care dostarlimab l-ar putea juca în tratarea cancerului gastric. Studiul GERCOR de fază 2 și studiile similare în curs de desfășurare au scopul de a aduna mai multe informații despre eficacitatea dostarlimab în tratarea cancerelor gastrice și de a sprijini potențial cererea de aprobare a acestuia. Data preconizată de finalizare a studiului GERCOR este sfârșitul anului 2028 ²¹.

Va funcționa dostarlimab asupra cancerului pulmonar?

Dostarlimab nu este aprobat în prezent pentru tratamentul cancerului pulmonar. Cu toate acestea, este studiat pentru a evalua eficacitatea și siguranța sa în acest domeniu.

Studiul PERLA: Jemperli vs Keytruda în tratamentul NSCLC

Studiul PERLA a comparat doi inhibitori PD-1, Jemperli vs Keytruda, în tratamentul cancerului pulmonar cu celule non-scuamoase metastatic cu celule non-small (NSCLC) ⁶. 

Rezultatele raportate până în prezent arată o rată de răspuns obiectiv de 46% pentru dostarlimab Jemperli) cu chimioterapie, comparativ cu 37% în grupul tratat cu pembrolizumab Keytruda). Dostarlimab a arătat rezultate mai bune atât pentru pacienții de sex masculin, cât și pentru cei de sex feminin și pentru pacienții cu sau fără metastaze cerebrale. Cu toate acestea, pentru pacienții cu metastaze hepatice, pembrolizumab a avut o rată de răspuns obiectiv mai mare (43%) comparativ cu dostarlimab (26%) ⁶.

Supraviețuirea mediană fără progresie cu dostarlimab a fost raportată la 8,8 luni față de 6,7 luni pentru cei tratați cu Keytruda ⁶.

Studiul COSTAR Lung: Dostarlimab singur sau cu chimioterapie în tratamentul NSCLC

Studiul COSTAR Lung este un alt studiu clinic în curs de desfășurare care implică dostarlimab în tratamentul NSCLC non-scuamoase și scuamoase avansate. Studiul se concentrează pe pacienții al căror cancer a progresat după tratamentul anterior cu un inhibitor PD-L1 și chimioterapie ⁷. Studiul compară trei tratamente între ele:

• Cobolimab în asociere cu dostarlimab și docetaxel;
• Dostarlimab în asociere cu docetaxel;
• Docetaxel ca agent unic.  

Data finalizării principale a studiului COSTAR este stabilită pentru septembrie 2024. Rezultatele finale ar trebui să fie disponibile după ianuarie 2026 ⁸.

Poate fi utilizat dostarlimab pentru cancerul de sân?

Da, dostarlimab are aprobarea FDA pentru tratarea cancerului de sân în stadiu avansat dMMR care a progresat după tratamentul anterior și atunci când nu sunt disponibile alte opțiuni ¹⁷.

Cu toate acestea, din toate cancerele mamare, mai puțin de 1% au biomarkerul dMMR. Poate fi utilizat dostarlimab în tratarea restului pacientelor cu cancer mamar? Studiile sunt în curs de desfășurare pentru a stabili acest lucru. 

Dostarlimab în cancerul de sân triplu-negativ

Studiul I-SPY2 investighează eficacitatea utilizării dostarlimab împreună cu paclitaxel oral și carboplatină în cancerul mamar triplu-negativ la debut. Rezultatele raportate arată o rată de răspuns patologic complet de 48% ⁹. Potrivit Dr. Yeung de la Universitatea din California, San Diego, acest rezultat este mai mic decât se anticipa. Sunt necesare mai multe investigații înainte de a utiliza combinația de tratament în practica clinică ⁹.  

Un alt studiu clinic de fază 2 (NADiR) analizează combinația de dostarlimab, niraparib și radioterapie ca tratament pentru cancerul mamar metastatic triplu negativ. Rezultatele studiului sunt așteptate spre sfârșitul anului 2029 ¹⁸. 

Ce alte tipuri de cancer poate trata dostarlimab ?

Medicamentele de imunoterapie precum dostarlimab nu sunt limitate la anumite tipuri de tumori. Deși medicamentul este aprobat în prezent pentru tratarea cancerului endometrial și a unor tumori solide dMMR, acesta ar putea fi aplicabil pentru mai multe tipuri de cancer în viitor. Să sperăm, de asemenea, tipuri de tumori dincolo de dMMR.

Marea varietate de studii clinice în curs de desfășurare care implică dostarlimab vs Keytruda și alți inhibitori PD-1 vor furniza mai multe date privind impactul viitor al medicamentului asupra tratamentului cancerului.

Jemperlidostarlimab) nu este aprobat sau disponibil în țara dumneavoastră? Dacă dumneavoastră și medicul dumneavoastră sunteți de părere că aceste tratamente v-ar putea aduce beneficii, luați legătura cu echipa noastră de experți în accesul la medicamente. Vă putem oferi asistență personalizată și vă putem furniza medicamentul.

Contactați-ne

Referințe:

1. A sosit în sfârșit leacul împotriva cancerului? Un nou medicament vindecă toți pacienții "pentru prima dată în istorie". Mint, 8 iunie 2022.
2. Dostarlimab: Medicamentul miraculos pentru tratamentul cancerului colorectal. NCBI, accesat la 17 octombrie 2024.
3. Jemperli (Dostarlimab): Un studiu fără precedent privind cancerul. NCBI, accesat la 17 octombrie 2024.
4. Medicamentul experimental pentru cancerul colorectal Dostarlimab conduce la remisie. Advent Health, 01 iulie 2022.
5. PUNCTELE PRINCIPALE ALE INFORMAȚIILOR DE PRESCRIERE. GSKPro for Healthcare Professionals, accesat la 17 octombrie 2024.
6. Analiza de subgrup arată un beneficiu consistent pentru Dostarlimab plus chimioterapie în NSCLC Nonsquamous. OncLive, 24 aprilie 2023.
7. Cobolimab cu dostarlimab și docetaxel la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-small avansate (NSCLC): COSTAR Lung. IASLC-WCLC, accesat la 17 octombrie 2024.
8. Comparație de eficacitate între Cobolimab + Dostarlimab + Docetaxel și Dostarlimab + Docetaxel și Docetaxel singur la participanții cu cancer pulmonar avansat cu celule ne-mici care au progresat în urma unei terapii și a unei chimioterapii anterioare cu Anti-legand al morții programate 1 (PD-[L]1) (COSTAR Lung). ClinicalTrials.gov, accesat la 17 octombrie 2024.
9. Paclitaxel oral, carboplatină și Dostarlimab demonstrează eficacitate cu siguranță gestionabilă în cancerul mamar triplu negativ. ASCO Daily News, 4 iunie 2023.
10. FDA aprobă imunoterapia pentru cancerul endometrial cu biomarker specific. FDA, accesat la 17 octombrie 2024.
11. Jemperli (dostarlimab) plus chimioterapie aprobat în SUA ca prima opțiune nouă de tratament de primă linie din ultimele decenii pentru cancerul endometrial dMMR/MSI-H primar avansat sau recurent. GSK, 31 iulie 2023.
12. Eficacitatea și designul studiului RUBY | JEMPERLI (dostarlimab). Jemperli, accesat la 17 octombrie 2024.
13. GARNET Eficacitatea și designul studiului | JEMPERLI (dostarlimab). Jemperli, accesat la 17 octombrie 2024.
14. Blocarea PD-1 în cancerul rectal local avansat, deficient de reparare Mismatch. NCBI, 5 iunie 2022.
15. Valoarea prognostică și predictivă a statutului mismatch repair la pacienții cu cancer rectal local avansat în urma terapiei neoadjuvante. Annals of Translational Medicine, accesat la 17 octombrie 2024.
16. Jemperli: La ce să vă așteptați, efecte secundare și altele. Breastcancer.org, accesat la 17 octombrie 2024.
17. Radiație, imunoterapie și inhibitor PARP în cancerul de sân triplu negativ (NADiR). ClinicalTrials.gov, accesat la 17 octombrie 2024.
18. Miller, Korin. Ce altceva poate trata Dostarlimab ?, Verywell Health, 24 iunie 2022.