Care este diferența dintre Sotorasib și Adagrasib? O prezentare generală simplă.

Sotorasib (comercializat ca Lumakras) a fost prima terapie țintită pentru NSCLC cu mutația KRAS KG12C. Aprobarea sa de către FDA în 2021 a fost considerată de mulți ca fiind o descoperire pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-small avansat. De asemenea, a deschis calea pentru aprobarea altor medicamente similare, cum ar fi Adagrasib (comercializat ca Krazati). 

Dacă vă întrebați care este diferența dintre Sotorasib și Adagrasib, nu sunteți singuri.

În acest articol, vom compara cele două medicamente privind modul în care funcționează, rata lor de succes raportată, precum și prețurile și disponibilitatea.

Sotorasib vs Adagrasib: Pentru ce sunt utilizate?

Pe baza rezultatelor studiilor clinice raportate, Sotorasib și Adagrasib sunt considerate medicamente promițătoare în tratamentul cancerului pulmonar cu celule non-small (NSCLC), care reprezintă aproximativ 85% din toate cazurile de cancer pulmonar^[12,13] .

Ambele medicamente sunt terapii țintite. Acestea sunt concepute pentru a viza și inhiba activitatea mutației KRAS G12C. Această mutație este prevalentă la aproximativ 13% dintre pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-small.

Sotorasib și Adagrasib sunt destinate pacienților cu NSCLC avansat cu mutație KRAS G12C care s-a răspândit la alte organe. Ambele medicamente sunt utilizate la pacienții care au primit cel puțin o rundă de tratament anterior pentru cancer. 

Sotorasib vs Adagrasib: Cum funcționează?

Similitudini

Ambele medicamente sunt inhibitori covalenți ai KRAS G12C. Cu alte cuvinte, acestea se leagă de proteina KRAS G12C și o inactivează. În acest fel, ele împiedică proteina să semnalizeze celulelor tumorale să crească și să se înmulțească. Conform rapoartelor clinice, acest lucru duce la micșorarea tumorii și la îmbunătățirea rezultatelor clinice pentru pacienți.

Diferențe

Una dintre diferențele dintre cele două medicamente este partea din proteina KRAS G12C la care se leagă. Sotorasib se leagă de cisteina din KRAS G12C ^[1], în timp ce Adagrasib se leagă direct de acidul amono ^[2]. 

O altă diferență, conform Journal of Clinical Oncology, este capacitatea Adagrasib de a pătrunde în sistemul nervos central și de a încetini creșterea celulelor canceroase în creier ^[11]. În prezent, nu există date care să demonstreze același efect pentru Sotorasib.

În ciuda acestor mici diferențe în modul de acțiune al celor două medicamente, acestea au același scop și efect - oprirea creșterii celulelor canceroase. 

Sotorasib și Adagrasib sunt chimioterapice?

Nu, niciunul dintre cele două medicamente nu este chimioterapie. Atât Sotorasib , cât și Adagrasib sunt inhibitori KRAS G12C. 

Sotorasib vs Adagrasib: Eficiență raportată

Eficiența celor două medicamente a fost evaluată în studiile clinice. 

Rețineți că studiile clinice pentru Sotorasib au avut loc înainte de cele pentru Adagrasib. Prin urmare, dispunem deja de datele de urmărire la 2 ani pentru participanții la studiul Sotorasib . În următoarea comparație, vom analiza datele raportate la 2 ani pentru Sotorasib ^[3] și cele mai recente date raportate disponibile pentru Adagrasib ^[4].

Atât Sotorasib , cât și Adagrasib prezintă potențial în tratarea pacienților cu NSCLC cu mutații KRAS G12C. Pe baza datelor pe care le deținem, principala diferență dintre cele două medicamente pare să fie durata răspunsului, Sotorasib prezentând un rezultat mai bun conform rapoartelor. În plus, datele raportate arată diferențe notabile în ceea ce privește numărul de pacienți care se confruntă cu efecte secundare grave.

Rezultatele prezentate aici sunt în scop informativ și nu trebuie utilizate ca bază pentru alegerea unui tratament. Medicul dumneavoastră este cel mai în măsură să stabilească tratamentul care se aplică cel mai bine în cazul dumneavoastră.

Sotorasib vs Adagrasib: Siguranță și efecte secundare

Conform rapoartelor, atât Sotorasib , cât și Adagrasib au efecte secundare similare în cea mai mare parte. Acestea includ:

• Probleme stomacale și intestinale, inclusiv greață, diaree sau vărsături. Adagrasib poate provoca, de asemenea, sângerări intestinale, colită și stenoză.
• Probleme hepatice. Ambele medicamente pot provoca rezultate anormale ale testelor de sânge hepatice, precum și efecte secundare grave, cum ar fi hepatita indusă de tratament, icter, modificări ale culorii urinei și scaunelor, pierderea poftei de mâncare.
• Probleme pulmonare sau respiratorii: ambele medicamente pot provoca inflamații pulmonare care pun viața în pericol. 

Există un efect secundar documentat pentru Adagrasib, dar nu și pentru Sotorasib. Acesta este legat de modificări ale activității electrice a inimii (prelungirea QTc). Conform rapoartelor, această afecțiune poate contribui la bătăi neregulate ale inimii care pun viața în pericol, inclusiv torsades de pointes ^[5].

Sotorasib și Adagrasib funcționează pentru cancerul pancreatic?

Mutațiile KRAS apar în 44,4% din cancerele gastrointestinale, inclusiv cancerul pancreatic. Aproximativ 4% dintre acestea sunt mutații de tip G12C ^[7]. 

Sotorasib și Adagrasib sunt raportate ca prezentând rezultate promițătoare în țintirea mutațiilor KRAS G12C în cancerul pulmonar. Dar pot ele face același lucru pentru cancerul pancreatic și alte tipuri de cancer gastrointestinal?

Răspunsul scurt este probabil, dar avem nevoie de mai multe date. 

În studiile preclinice, ambele medicamente sunt raportate ca având o eficacitate promițătoare la pacienții cu tumori pancreatice și gastrointestinale avansate. Sotorasib are o rată de răspuns obiectiv (ORR) raportată de 21% în rândul pacienților cu cancer pancreatic avansat ^[8]. Adagrasib are un ORR similar raportat de 22% în rândul pacienților cu cancer colorectal avansat ^[9].

Aceste rezultate inițiale par a fi pozitive. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a înțelege rolul potențial al Sotorasib și Adagrasib în tratarea cancerelor pancreatice și gastrointestinale. Se pare că ambele medicamente au limitări, cum ar fi dezvoltarea rezistenței sau efectele secundare, care necesită studii suplimentare în cadrul studiilor clinice.

Sotorasib vs Adagrasib: Comparație de prețuri

Este dificil să comparați prețul celor două medicamente. Costurile reale pot varia în funcție de furnizori, de locația dvs. și de acoperirea de asigurare.

Cu toate acestea, un preț orientativ pentru o aprovizionare de 30 de zile este de aproximativ 12 500 EUR pentru Sotorasib (Lumakras) și de aproximativ 19 400 EUR pentru Adagrasib (Krazati) ^[10]. 

Unde sunt aprobate Sotorasib și Adagrasib?

Sotorasib este în prezent aprobat ca medicament pe bază de prescripție medicală pentru NSCLC cu mutație KRAS G12C în SUA, UE, EAU, Canada, Regatul Unit și Japonia. 

Adagrasib este aprobat în prezent numai în SUA. 

Sotorasib sau Adagrasib nu este aprobat sau disponibil în țara dumneavoastră? Vă putem ajuta să accesați aceste medicamente dacă aveți o rețetă de la medicul dumneavoastră.

Contactați-ne, pentru a vă putea oferi o ofertă detaliată de preț pentru aprovizionarea cu medicamente. Sau aruncați o privire la paginile cu medicamente de mai jos pentru mai multe informații.

Aflați mai multe despre Sotorasib

Aflați mai multe despre Adagrasib

Referințe:

1. Lee, Arnold. Sotorasib: O revizuire în cancerul pulmonar cu celule ne-mici pozitiv cu mutație KRAS G12C. NCBI, 2 decembrie 2022. 

2. Definiția Adagrasib - NCI Drug Dictionary - NCI. Institutul Național al Cancerului, accesat la 30 mai 2023.

3. Grace, K. Dy. Rezultatele pe termen lung și corelațiile moleculare ale eficacității Sotorasib la pacienții cu cancer pulmonar non-micelular cu mutație KRAS G12C pretratat: Analiza de 2 ani a CodeBreaK 100. Journal of Clinical Oncology, 25 aprilie 2023.

4. Spira, Alexander. KRYSTAL-1: Activitatea și siguranța adagrasibului (MRTX849) la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-small avansate/metastatice (NSCLC) care prezintă o mutație KRASG12C. Jurnalul de Oncologie Clinică, 02 iunie 2022.
5. KRAZATI USPI. Mirati Therapeutics. Accesat la 30 mai 2023.
6. Adagrasib pătrunde în SNC în datele timpurii privind NSCLC KRAS G12C+. Targeted Oncology, 7 iunie 2022.
7. Caracterizarea mutațiilor KRAS, inclusiv KRAS G12C, în cancerul colorectal gastrointestinal și metastatic. Societatea Europeană de Oncologie Medicală, 2 iulie 2021. 
8. LUMAKRAS® (SOTORASIB) PREZINTĂ O ACTIVITATE ANTICANCERIGENĂ ÎNCURAJATOARE ȘI SEMNIFICATIVĂ CLINIC LA PACIENȚII CU CANCER PANCREATIC AVANSAT CU MUTAȚIE KRAS G12C ÎN STUDIUL CODEBREAK 100. Amgen, 15 februarie 2022.

9. Weiss, J. LBA6 KRYSTAL-1: Adagrasib (MRTX849) ca monoterapie sau combinat cu cetuximab (Cetux) la pacienții (Pts) cu cancer colorectal (CRC) care prezintă o mutație KRASG12C. Cancer colorectal, septembrie 2021.

10. Krazati Prețuri, cupoane, coplată și asistență pentru pacienți. Drugs.com, accesat la 30 mai 2023.
11. Activitatea adagrasibului (MRTX849) la pacienții cu NSCLC cu mutație KRASG12C și metastaze active și netratate ale SNC în studiul KRYSTAL-1. Journal of Clinical Oncology, accesat la 16 iunie 2023.
12. Adagrasib induce eficacitate promițătoare, răspunsuri profunde în NSCLC KRAS G12C. Cancer Network, 03 iunie 2022. 
13. Li, Bob. Urmărirea de 2 ani arată Sotorasib prelungește semnificativ supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar cu celule ne-mici. Roswell Park Comprehensive Cancer Center, 26 aprilie 2023.