Totul despre Lagevrio (molnupiravir): primul antiviral oral împotriva COVID-19 | Noua medicină covid-19

Articol revizuit de Dr. Jan de Witt

Pe 4 noiembrie 2021, Agenția de Reglementare a Medicamentelor și Produselor Medicale (MHRA) din Marea Britanie a aprobat Lagevrio (molnupiravir) după ce a revizuit siguranța și eficacitatea acestuia. Molnupiravir este primul antiviral oral pentru COVID-19 care urmează să fie aprobat, iar Marea Britanie este prima țară care îl aprobă.

MHRA consideră că molnupiravirul este eficient în reducerea riscului de spitalizare și deces și l-a autorizat pentru utilizare la persoanele care au COVID-19 ușor până la moderat și cel puțin un factor de risc pentru a dezvolta boli grave.

Ceea ce face molnupiravir diferit de alte tratamente este că este o tabletă orală care, în funcție de tipul de aprobare pe care o primește în fiecare țară, ar putea fi luată în afara spitalului. Costul proiectat de aproximativ 700 dolari pe persoană pentru un curs de 5 zile este mai ieftin decât alte tratamente (cum ar fi alte tratamente (cum ar fi remdesivir, o injecție antivirală care costă 3.120 de dolari pe curs de tratament), dar care nu este încă accesibilă ca un medicament over the counter.

Molnupiravir este disponibil pentru pacienții din afara Regatului Unit pe o utilizare de compasiune sau un pacient numit. Aflați mai multe sărind la secțiunea "Accesarea Lagevrio (molnupiravir) în afara Regatului Unit".

Ce este Lagevrio (molnupiravir)?

Molnupiravir este un medicament antiviral administrat pe cale orală care inhibă replicarea anumitor virusuri ARN și este utilizat pentru a trata COVID-19.

Molnupiravir nu este un nou tratament dezvoltat special pentru coronavirusul SARS-CoV-2. Cercetările au început în 2003 și au fost inițial dezvoltate pentru a trata gripa la compania non-profit DRIVE (Drug Innovation Ventures la Emory) a Universității Emory din Atlanta, SUA. În 2015, directorul executiv al DRIVE, George Painter, l-a oferit unui colaborator, virusologul Mark Denison de la Universitatea Vanderbilt din Nashville, pentru a testa împotriva coronavirusurilor și a constatat că funcționează împotriva coronavirusurilor precum MERS și virusul hepatitei de șoarece.

Când a început pandemia, la începutul anului 2020, DRIVE a licențiat molnupiravir către Ridgeback Biotherapeutics, o companie de biotehnologie care a dezvoltat anterior un anticorp monoclonal pentru Ebola, în speranța de a lupta împotriva coronavirusului SARS-CoV-2 care provoacă boala COVID-19. Ridgeback a făcut în curând un partener cu gigantul farmaceutic Merck pentru a accelera dezvoltarea acestuia.

Cercetătorii Emory și-au numit medicamentul molnupiravir, după Mjölnir - ciocanul lui Thor.

Cum acționează Lagevrio (molnupiravir)?

Mecanismul de acțiune

Când SARS-CoV-2 intră într-o celulă, virusul trebuie să-și dubleze genomul ARN pentru a forma noi viruși. Molnupiravir este încorporat în firele ARN și suferă mutații în moduri aleatorii, astfel încât virusul se dublează apoi cu mutații și, în timp, provoacă mai multe mutații care în cele din urmă ucid virusul.

"Aceasta este ceea ce noi numim mutageneză letală. Virusul se transformă, în esență, până la moarte", spune Richard Plemper, virusolog la Georgia State University din Atlanta.

Deoarece mutațiile se acumulează aleatoriu, este dificil pentru viruși să evolueze rezistența la molnupiravir, ceea ce înseamnă că medicamentul este eficient împotriva variantelor COVID-19.

Un tratament complet de curs constă în patru pastile luate de două ori pe zi timp de un total de cinci zile, începând nu mai târziu de cinci zile de la debutul simptomelor.

Studiu clinic

Cel mai recent studiu, un studiu de fază III realizat de Merck, a fost efectuat la nivel global în peste 170 de centre de testare. Pacienților selectați li s-a cerut să aibă cel puțin un factor de risc asociat cu rezultate slabe ale bolii (cum ar fi diabetul sau bolile de inimă) și au primit molnupiravir sau placebo după ce au observat simptome ușoare până la moderate.

Potrivit unei analize intermediare care a evaluat rezultatele a 775 de subiecți, molnupiravirul a redus riscul de spitalizare sau mortalitate cu aproape 50% și a fost eficient împotriva tuturor variantelor, inclusiv a variantei Delta. Din grupul care a fost administrat molnupiravir, nu s-au observat decese, spre deosebire de 8 decese în grupul placebo.

Un studiu anterior nu a arătat niciun beneficiu în tratarea pacienților aților ademeniți deja în spital cu COVID-19.

Merck nu este singura companie care cercetează molnupiravirul. În octombrie, doi producători indieni de medicamente, Aurobindo Pharma Ltd și MSN Laboratories, testând independent molnupiravir generic la persoanele cu simptome moderate de COVID-19 pe un amestec de persoane neospitalizate și spitalizate, au dorit să pună capăt studiilor în stadiu avansat din cauza faptului că nu au văzut îmbunătățiri semnificative, ci să continue studiile pentru persoanele cu simptome ușoare care nu au fost spitalizate. Purtătorii de cuvânt ai Merck spun că companiile indiene definesc "boala moderată" diferit de SUA și au inclus în cercetările lor oameni care au avut "boală severă" prin definițiile americane.

Unii experți se îndoiesc totuși de utilitatea medicamentului.

Dr. Peter English, un consultant pensionar în boala transmisibilă și un fost președinte al Comitetului de Medicină publică al Asociației Medicale Britanice, a declarat: "Problema pentru antivirale precum molnupiravirul Merck este că acestea ar trebui să fie utilizate înainte ca oamenii să fie (de obicei) considerați suficient de bolnavi pentru a avea nevoie de altceva decât de un tratament simptomatic de auto-îngrijire. Cu excepția cazului în care un medicament antiviral ar putea fi făcut atât de ieftin și atât de sigur încât să poată fi utilizat "pe spec." de către persoanele care ar putea avea COVID-19, [este] puțin probabil să fie util pe scară largă".

Probleme de siguranță

Unii experți au ridicat probleme de siguranță din cauza mecanismului de acțiune al molnupiravirului. Molnupiravir provoacă ARN viral să sufere mutații și există îngrijorări că ar putea provoca și alte celule să sufere mutații, provocând cancer sau provocând anomalii în dezvoltarea fetușilor. Un studiu în culturi de celule animale a descoperit mutații în celulele tratate cu molnupiravir.

Studiile clinice merck nu au inclus femeile însărcinate sau care alăptează în rândul participanților, iar femeile aflate la vârsta fertilă au trebuit să utilizeze metode contraceptive pe durata studiului sau să fie abstinente (bărbaților li s-a solicitat, de asemenea, să utilizeze contracepția sau să fie abstinenți). În condițiile de participare, Merck scrie "Tratamentul cu EIDD-2801 este contraindicat la femeile care sunt însărcinate sau care alăptează și la partenerii de sex masculin ai femeilor care sunt însărcinate".

Dr. Peter Hotez, specialist în boli infecțioase la Colegiul de Medicină Baylor, notează că nu există niciun motiv să credem că molnupiravirul ar interfera cu genetica umană: "Este mai mult o preocupare teoretică, dar este ceva de reținut".

MHRA scrie, în documentele sale recente care atestă aprobarea molnupiravirului în Marea Britanie, că molnupiravirul nu este recomandat pentru utilizare la persoanele gravide și recomandă ca cei cu potențial fertil "să utilizeze metode contraceptive eficiente pe durata tratamentului și timp de patru zile după ultima doză de Lagevrio (molnupiravir)".

Care este starea de aprobare a Lagevrio (molnupiravir)?

Molnupiravir a fost aprobat în Marea Britanie în noiembrie 2021, la câteva săptămâni după ce Marea Britanie a cumpărat 480.000 de cursuri de medicament de la Merck. Regatul Unit va efectua un studiu național pentru a colecta mai multe date despre eficacitatea sa și va trata atât pacienții vaccinați, cât și pe cei nevaccinați.

Merck a depus pentru aprobarea de urgență pentru molnupiravir în SUA și Canada, în timp ce Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a început revizuirea medicamentului. SUA a cumpărat deja 1,7 milioane de cursuri de droguri pentru aproximativ 1,2 miliarde de dolari, în timp ce alte țări bogate, cum ar fi Coreea de Sud și Australia, au încheiat acorduri de cumpărare sau sunt în prezent în discuții cu Merck.

La momentul scrierii acestui articol, 25 noiembrie 2021, FDA revizuia molnupiravirul. La un briefing de COVID-19 de la Casa Albă, dr. Anthony Fauci, directorul Institutului Național de Alergii și Boli Infecțioase, a numit rezultatele studiului "foarte încurajatoare", dar a spus că medicamentul are nevoie de o examinare atentă din partea FDA.

Accesarea Lagevrio (molnupiravir) în afara Regatului Unit

Molnupiravir este în prezent aprobat și disponibil pentru rezidenții din Marea Britanie - și există reglementări care permit ca medicamentele să fie importate în țările în care acestea nu sunt aprobate în prezent.

Pacienții cu boli care pun viața în pericol sau debilitante au dreptul de a accesa, cumpăra și importa medicamente cu ajutorul medicilor curant.

Pacienții și medicii lor pot face acest lucru pe baza reglementărilor de utilizare sau de import a pacienților , o excepție legală a reguliigenerale că un medicament poate fi accesat în mod normal numai după autorizarea / aprobarea pieței (indiferent de formularea pe care o folosim) în țara în care locuiește pacientul. Această excepție permite pacienților să aibă acces legal, etic și sigur și să obțină medicamente care nu sunt încă aprobate în țara lor.

Citiți mai multe despre "baza de pacient numită" aici (EMA).

În prezent, facem eforturi în aprovizionarea cu molnupiravir, astfel încât să vă putem ajuta să accesați Lagevrio (molnupiravir).

Medicamente viitoare pentru COVID-19

Merck încearcă să reducă acest decalaj atunci când vine vorba de molnupiravir. Acesta a acordat recent licențe fără redevențe pentru Fondul de Brevete pentru Medicamente, o organizație non-profit susținută de ONU, care va permite producătorilor să producă versiuni generice ale medicamentului pentru mai mult de o sută de țări cu venituri mici și medii.

Merck cercetează, de asemenea, dacă molnupiravirul ar putea preveni infecția după expunerea la COVID-19. În cazul în care nu, medicamentul ar putea fi, eventual, luate profilactic atunci când o persoană vine în contact cu cineva infectat.

Paxlovid este o altă pastilă antivirală (produsă de Pfizer) care arată eficacitatea împotriva COVID-19 și, de asemenea, stă cu FDA pentru a fi revizuită și potențial aprobată pentru utilizare.

În noiembrie 2021, EMA a recomandat autorizarea Ronapreve (casirivimab/imdevimab) și Regkirona (regdanvimab) pentru o boală ușoară până la moderată de COVID-19.

Alte medicamente care fac obiectul reexaminării de către EMA sunt:

• Paxlovid (PF-07321332; ritonavir)
• Kineret (anakinra)s
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)