Totul despre Lagevrio (molnupiravir): primul antiviral oral împotriva COVID-19 | New COVID-19 Medicine

Articol recenzat de Dr. Jan de Witt

Pe 4 noiembrie 2021, Agenția de reglementare pentru medicamente și produse medicale (MHRA) din Regatul Unit a aprobat Lagevrio (molnupiravir) după ce a analizat siguranța și eficacitatea acestuia. Molnupiravir este primul antiviral oral pentru COVID-19 aprobat, iar Regatul Unit este prima țară care îl aprobă.

MHRA consideră molnupiravirul eficace în reducerea riscului de spitalizare și de deces și l-a autorizat pentru utilizare la persoanele care prezintă COVID-19 ușoară până la moderată și cel puțin un factor de risc pentru dezvoltarea unei boli severe.

Ceea ce diferențiază molnupiravirul de alte tratamente este faptul că este un comprimat oral care, în funcție de tipul de aprobare pe care îl primește în fiecare țară, ar putea fi luat în afara spitalului. Costul estimat de aproximativ 700 de dolari pe persoană pentru o cură de 5 zile este mai ieftin decât alte tratamente (cum ar fi remdesivir, o injecție antivirală care costă 3 120 de dolari pe cură), dar nu este încă accesibil ca medicament fără prescripție medicală.

Molnupiravir este disponibil pentru pacienții din afara Regatului Unit în baza unei utilizări compasive sau a unui pacient desemnat. Aflați mai multe accesând secțiunea "Accesarea Lagevrio (molnupiravir) în afara Regatului Unit".

Ce este Lagevrio (molnupiravir)?

Molnupiravir este un medicament antiviral administrat pe cale orală care inhibă replicarea anumitor virusuri ARN și este utilizat pentru tratarea COVID-19.

Molnupiravirul nu este un tratament nou dezvoltat special pentru coronavirusul SARS-CoV-2. Cercetările au început în 2003 și a fost inițial dezvoltat pentru a trata gripa la compania non-profit DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) a Universității Emory din Atlanta, SUA. În 2015, directorul executiv al DRIVE, George Painter, l-a oferit unui colaborator, virusologul Mark Denison de la Universitatea Vanderbilt din Nashville, pentru a-l testa împotriva coronavirusurilor și a constatat că funcționează împotriva coronavirusurilor precum MERS și virusul hepatitei la șoareci.

Când pandemia a început la începutul anului 2020, DRIVE a acordat o licență pentru molnupiravir companiei Ridgeback Biotherapeutics, o companie de biotehnologie care dezvoltase anterior un anticorp monoclonal pentru Ebola, în speranța de a lupta împotriva coronavirusului SARS-CoV-2 care provoacă boala COVID-19. Ridgeback a încheiat curând un parteneriat cu gigantul farmaceutic Merck pentru a accelera dezvoltarea acestuia.

Cercetătorii de la Emory și-au numit medicamentul molnupiravir, după Mjölnir - ciocanul lui Thor.

Cum acționează Lagevrio (molnupiravir)?

Mecanismul de acțiune

Atunci când SARS-CoV-2 intră într-o celulă, virusul trebuie să își duplice genomul ARN pentru a forma noi viruși. Molnupiravirul este încorporat în firele de ARN și suferă mutații aleatorii, astfel încât virusul se duplică apoi cu mutații și, în timp, provoacă mai multe mutații care, în cele din urmă, ucid virusul.

"Aceasta este ceea ce numim mutageneză letală. Practic, virusul suferă mutații până la moarte", spune Richard Plemper, virusolog la Georgia State University din Atlanta.

Deoarece mutațiile se acumulează aleatoriu, este dificil pentru virusuri să dezvolte rezistență la molnupiravir, ceea ce înseamnă că medicamentul este eficient împotriva variantelor COVID-19.

Un tratament complet constă în patru pastile administrate de două ori pe zi timp de cinci zile în total, începând cel târziu la cinci zile de la debutul simptomelor.

Studiu clinic

Cel mai recent studiu, un studiu de fază III desfășurat de Merck, a fost efectuat la nivel global în peste 170 de centre de testare. Pacienții selectați trebuiau să aibă cel puțin un factor de risc asociat cu un rezultat slab al bolii (cum ar fi diabetul sau bolile de inimă) și au primit molnupiravir sau placebo după ce au observat simptome ușoare până la moderate.

Conform unei analize intermediare care evaluează rezultatele obținute la 775 de subiecți, molnupiravir a redus riscul de spitalizare sau de mortalitate cu aproape 50% și a fost eficient împotriva tuturor variantelor, inclusiv a variantei Delta. Din grupul care a primit molnupiravir nu a fost observat niciun deces, față de 8 decese în grupul placebo.

Un studiu anterior nu a arătat niciun beneficiu în tratarea pacienților deja internați în spital cu COVID-19.

Merck nu este singura companie care cercetează molnupiravirul. În octombrie, doi producători indieni de medicamente, Aurobindo Pharma Ltd și MSN Laboratories, care testau în mod independent molnupiravirul generic la persoane cu simptome moderate de COVID-19 pe un mix de persoane spitalizate și ne-spitalizate, au dorit să încheie studiile în stadii avansate din cauza faptului că nu au observat îmbunătățiri semnificative, dar să continue studiile pentru persoanele cu simptome ușoare care nu au fost spitalizate. Purtătorii de cuvânt ai Merck spun că societățile indiene definesc "boala moderată" în mod diferit față de SUA și au inclus în cercetările lor persoane care au avut "boli grave" conform definițiilor din SUA.

Cu toate acestea, unii experți se îndoiesc de utilitatea medicamentului.

Dr. Peter English, consultant pensionat în boli transmisibile și fost președinte al Comitetului de medicină pentru sănătate publică al Asociației Medicale Britanice, a declarat: "Problema antiviralelor precum molnupiravirul de la Merck este că acestea ar trebui să fie utilizate înainte ca oamenii să fie (de obicei) considerați suficient de bolnavi pentru a avea nevoie de altceva decât de un tratament simptomatic de autoîngrijire. Cu excepția cazului în care un medicament antiviral ar putea fi făcut atât de ieftin și atât de sigur încât să poată fi utilizat "pe spec" de către persoanele care ar putea avea COVID-19, [este] puțin probabil să fie util pe scară largă".

Preocupări legate de siguranță

Unii experți au ridicat probleme de siguranță din cauza mecanismului de acțiune al molnupiravirului. Molnupiravir provoacă mutații ale ARN-ului viral și există temeri că acesta ar putea provoca mutații și în alte celule, cauzând cancer sau anomalii la fetușii în curs de dezvoltare. Un studiu efectuat pe culturi de celule animale a descoperit mutații în celulele tratate cu molnupiravir.

Studiile clinice ale Merck nu au inclus printre participanți femei însărcinate sau care alăptează, iar femeile cu potențial fertil au trebuit să utilizeze metode contraceptive pe durata studiului sau să fie abstinente (bărbaților li s-a cerut, de asemenea, să utilizeze metode contraceptive sau să fie abstinenți). În condițiile de participare, Merck scrie "Tratamentul cu EIDD-2801 este contraindicat femeilor însărcinate sau care alăptează și partenerilor de sex masculin ai femeilor însărcinate".

Dr. Peter Hotez, specialist în boli infecțioase la Baylor College of Medicine, observă că nu există niciun motiv să credem că molnupiravir ar interfera cu genetica umană: "Este mai mult o preocupare teoretică, dar este ceva de reținut".

MHRA scrie, în documentele sale recente care atestă aprobarea molnupiravirului în Regatul Unit, că molnupiravirul nu este recomandat pentru utilizare la persoanele însărcinate și recomandă ca cele cu potențial fertil să "utilizeze o contracepție eficientă pe durata tratamentului și timp de patru zile după ultima doză de Lagevrio (molnupiravir)".

Care este statutul de aprobare al Lagevrio (molnupiravir)?

Molnupiravirul a fost aprobat în Regatul Unit în noiembrie 2021, la câteva săptămâni după ce Regatul Unit a achiziționat 480 000 de cursuri ale medicamentului de la Merck. Regatul Unit va efectua un studiu național pentru a aduna mai multe date despre eficacitatea acestuia și va trata atât pacienții vaccinați, cât și cei nevaccinați.

Merck a depus o cerere de aprobare de urgență pentru molnupiravir în SUA și Canada, în timp ce Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a început examinarea medicamentului. SUA au achiziționat deja 1,7 milioane de doze de medicament pentru aproximativ 1,2 miliarde de dolari, în timp ce alte țări bogate, precum Coreea de Sud și Australia, au încheiat acorduri de achiziție sau sunt în prezent în discuții cu Merck.

La momentul redactării acestui articol, 25 noiembrie 2021, FDA examina molnupiravirul. La o ședință de informare COVID-19 a Casei Albe, Dr. Anthony Fauci, directorul Institutului Național de Alergii și Boli Infecțioase, a numit rezultatele studiului "foarte încurajatoare", dar a declarat că medicamentul trebuie să fie examinat îndeaproape de către FDA.

Accesarea Lagevrio (molnupiravir) în afara Regatului Unit

Molnupiravir este în prezent aprobat și disponibil pentru rezidenții din Regatul Unit - și există reglementări care permit importul de medicamente în țări în care acestea nu sunt aprobate în prezent.

Pacienții cu boli care le pun viața în pericol sau debilitante au dreptul de a avea acces la medicamente, de a le achiziționa și de a le importa cu ajutorul medicilor curanți.

Pacienții și medicii lor pot face acest lucru pe baza utilizării compasive sau a reglementărilor privind importul pacientului desemnat, o excepție legală de la regula generală conform căreia, în mod normal, un medicament poate fi accesat numai după autorizarea/aprobarea pe piață (indiferent de formularea pe care o folosim) în țara în care trăiește pacientul. Această excepție permite pacienților să acceseze și să obțină în mod legal, etic și sigur medicamente care nu sunt încă aprobate în țara lor.

Citiți mai multe despre "baza pacientului numit" aici (EMA).

În prezent, depunem eforturi pentru aprovizionarea cu molnupiravir, astfel încât să vă putem ajuta să aveți acces la Lagevrio (molnupiravir).

Medicamente viitoare pentru COVID-19

Merck încearcă să reducă acest decalaj în ceea ce privește molnupiravirul. Recent, a acordat licențe fără redevențe către Medicines Patent Pool, o organizație non-profit susținută de ONU, care va permite producătorilor să producă versiuni generice ale medicamentului pentru mai mult de o sută de țări cu venituri mici și medii.

Merck cercetează, de asemenea, dacă molnupiravir ar putea preveni infecția după expunerea la COVID-19. În caz afirmativ, medicamentul ar putea fi administrat profilactic atunci când o persoană intră în contact cu o persoană infectată.

Paxlovid este o altă pastilă antivirală (produsă de Pfizer) care arată eficacitate împotriva COVID-19 și se află, de asemenea, la FDA pentru a fi examinată și potențial aprobată pentru utilizare.

În noiembrie 2021, EMA a recomandat autorizarea Ronapreve (casirivimab/imdevimab) și Regkirona (regdanvimab) pentru boala COVID-19 ușoară până la moderată.

Alte medicamente în curs de evaluare de către EMA sunt:

• Paxlovid (PF-07321332; ritonavir)
• Kineret (anakinra)s
• Olumiant baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)