Aprobarea tovorafenibului în Europa și în întreaga lume: Cât timp va trebui să așteptați?

Glioamele de grad scăzut (LGG) reprezintă aproximativ două treimi din totalul tumorilor la copii. În cele mai multe cazuri, acestea sunt foarte tratabile și vindecabile - fie cu operație, fie cu chimioterapie. Cu toate acestea, aproximativ 20% dintre pacienții cu LGG au o mutație a genei BRAF, care poate face tumora mai agresivă și mai încăpățânată.

Odată cu aprobarea recentă de către FDA a Ojemda (tovorafenib), a fost atinsă o piatră de hotar pentru pacienții cu gliogene LGG. Tovorafenib este primul tratament de până acum care se concentrează în mod specific asupra gliomelor pediatrice de grad scăzut cu mutații BRAF. 

Deși aceasta este o veste bună, ce înseamnă pentru pacienții din afara SUA? Iată tot ce trebuie să știți despre aprobarea EMA a tovorafenibului, aprobarea MHRA și disponibilitatea sa preconizată în alte țări. 

Pentru ce se utilizează tovorafenib?

Ojemda (tovorafenib) este indicat pentru tratamentul gliomului pediatric de grad scăzut (GLL) recidivant sau refractar la pacienții care au cel puțin 6 luni. Medicamentul este special conceput pentru cazurile de GLL în care sunt prezente o fuziune BRAF, un rearanjament sau mutația BRAF V600 ¹. 

Tovorafenibul este un inhibitor RAF de tip II. Acesta pătrunde în sistemul nervos central și inhibă o proteină numită BRAF. BRAF este implicat în semnalizarea celulară, atât în forma sa simplă, cât și în cea dublă. Spre deosebire de alte medicamente din clasa sa, tovorafenibul nu activează accidental o cale de semnalizare cheie cunoscută sub numele de MAPK ². 

Care este rata de succes a tovorafenibului în studiile clinice?

Aprobarea accelerată a tovorafenibului de către FDA s-a bazat pe rezultatele studiului FIREFLY-1 de fază 2. Studiul este încă în curs de desfășurare și include pacienți din 11 țări, cu vârste cuprinse între 6 luni și 25 de ani și cu LGG pretratate care sunt în creștere ³.

Principalele rezultate raportate ale studiului au fost:

• La 51% dintre pacienți tumorile au scăzut în dimensiune;
• Timpul median până la răspuns a fost de 5,3 luni;
• Durata mediană a răspunsului a fost de 13,8 luni;
• Cele mai frecvente efecte adverse au fost modificări ale culorii părului, oboseală, erupții cutanate și piele uscată;
• Cele mai frecvente efecte adverse grave au inclus scăderea ratei de creștere, scăderea apetitului, vărsături și hemoragie tumorală ³.

Un alt studiu de fază 3 (LOGGIC/FIREFLY-2) este în curs de desfășurare și compară tovorafenibul cu chimioterapia în tratamentul pacienților nou diagnosticați cu LGG și o mutație RAF. 

Este tovorafenib aprobat undeva?

Da, medicamentul a primit aprobarea accelerată a FDA în aprilie 2024. Din iunie 2024, tovorafeib nu mai este aprobat nicăieri în lume.

Când va primi tovorafenib aprobarea EMA?

Până în iunie 2024, nu există nicio cerere de autorizație de introducere pe piață depusă la EMA pentru tovorafenib. Acest lucru face dificilă furnizarea unei estimări a termenului de aprobare. De obicei, deciziile de aprobare ale EMA durează până la 210 zile. Prin urmare, dacă o cerere de aprobare pentru Ojemda este depusă în curând, am avea în vedere o posibilă aprobare EMA în jurul jumătății anului 2025. Cu toate acestea, aceasta este doar o posibilitate teoretică, deoarece nicio cerere nu a fost depusă încă. 

Când va fi disponibil tovorafenib în Europa?

Aprobarea și disponibilitatea sunt două subiecte separate. Chiar și în cel mai optimist scenariu, în care tovorafenib primește aprobarea EMA la jumătatea anului 2025, acesta nu va fi disponibil imediat în întreaga Europă. 

Fiecare stat membru al UE lansează medicamentele aprobate de EMA în ritmul său propriu. Unele, precum Germania, sunt relativ rapide, cu un timp mediu de lansare de 100 de zile pentru tratamentele oncologice. La celălalt capăt al spectrului se află România, unde este nevoie de o medie de 964 de zile pentru ca un nou tratament împotriva cancerului să devină disponibil ⁴.

Cu alte cuvinte, tovorafenib ar putea, teoretic, să devină disponibil în unele țări UE spre sfârșitul anului 2025. Toate acestea depind de depunerea unei cereri de autorizație de introducere pe piață în a doua jumătate a anului 2024. Alte țări din Europa s-ar putea confrunta cu o perioadă suplimentară de așteptare de câțiva ani. 

Când va primi tovorafenib aprobarea în Regatul Unit?

Începând cu luna iunie 2024, nu există nicio cerere de autorizație de introducere pe piață depusă la MHRA pentru Ojemda (tovorafenib).

Cu toate acestea, acest lucru nu trebuie să însemne că va dura mai mult pentru ca medicamentul să obțină aprobarea MHRA decât aprobarea din altă parte. În conformitate cu reglementările post-Brexit, MHRA poate aproba medicamentele la nivel local de îndată ce acestea primesc undă verde de la un alt organism de reglementare de încredere (cum ar fi EMA sau FDA). Aceasta este cunoscută sub numele de Procedura de încredere internațională ⁵. MHRA ar putea decide să urmeze această cale pentru aprobarea tovorafenibului.

Când va fi disponibil tovorafenib pentru pacienții din Marea Britanie?

În cazul în care MHRA aprobă Ojemda în curând, pe baza aprobării sale de către FDA, medicamentul va necesita apoi o evaluare NICE înainte de a deveni disponibil pe NHS. Dacă este aprobat, medicamentul ar trebui să fie disponibil pentru pacienții din Regatul Unit în termen de trei luni de la data deciziei NICE.

Presupunând un scenariu optimist, în care MHRA adoptă aprobarea FDA pentru tovorafenib până la sfârșitul anului 2024, iar NICE ia o decizie pozitivă la scurt timp după aceea, Ojemda ar putea fi disponibil în Regatul Unit până la mijlocul anului 2025. Cu toate acestea, rețineți că acesta este doar un calendar teoretic, iar acțiunile MHRA din următoarele luni vor determina dacă este realist.

Cum să obțineți tovorafenib înainte ca acesta să fie aprobat în țara dumneavoastră

Dacă vă aflați în afara SUA, așteptarea aprobării locale a tovorafenibului poate fi descurajantă. Din fericire, este posibil să aveți alte opțiuni decât așteptarea. În schimb, medicul copilului dvs. și dvs. ați putea lua în considerare un studiu clinic. Sau, cumpărarea și accesarea Ojemda prin intermediul Importului pacientului numit.

Alăturați-vă unui studiu clinic cu tovorafenib

O modalitate de a avea acces rapid la Ojemda este să vă înscrieți într-un studiu clinic. Acest lucru poate fi adesea mai ușor de spus decât de făcut, deoarece dumneavoastră și medicul copilului dumneavoastră ar trebui să găsiți un studiu care recrutează în prezent participanți în țara dumneavoastră. Copilul dumneavoastră ar trebui, de asemenea, să îndeplinească criteriile de eligibilitate și să accepte riscul de a fi repartizat în grupul de control în cadrul studiului.

Iată câteva locuri bune pentru a începe să căutați studii clinice în curs de desfășurare cu tovorafenib:

• ClinicalTrials.gov: Aceasta este o bază de date cu toate studiile clinice din SUA. Unele dintre studii sunt deschise și participanților internaționali. Un exemplu este studiul clinic LOGGIC/FIREFLY-2, care este deschis pacienților din mai multe țări ⁶.
• EUClinicaltrials.eu: Aceasta este o bază de date cu toate studiile clinice din Uniunea Europeană. În prezent, conține informații limitate privind studiile lansate înainte de 31 ianuarie 2022. Pentru aceste studii, puteți consulta Registrul de studii clinice al UE.
• myTomorrowws: Această organizație sprijină pacienții în găsirea opțiunilor de tratament în cadrul studiilor clinice.

Acces extins la tovorafenib

Ojemda (tovorafenib) poate fi disponibil pacienților din afara SUA în anumite condiții, conform programului de acces extins al Day One. Pentru a afla dacă copilul dumneavoastră este eligibil, luați legătura direct cu Day One. 

Cumpărați tovorafenib prin intermediul importului de pacienți nominalizați

Studiile clinice sau programul de acces extins al producătorului nu sunt o opțiune? Atunci există mai multe modalități de a obține medicamentul de care copilul dumneavoastră are nevoie înainte ca acesta să fie aprobat la nivel local.

În majoritatea țărilor, pacienților li se permite în mod legal să cumpere și să importe medicamente care ar putea să le îmbunătățească calitatea vieții sau să rezolve afecțiuni care le pun viața în pericol. Reglementarea care face acest lucru posibil este cunoscută sub denumirea de Importul pacientului desemnat.

Pot exista variații între țări în ceea ce privește cerințele administrative specifice. Cu toate acestea, în toate cazurile, aceste criterii trebuie îndeplinite:

• Medicamentul în cauză are autorizație de punere pe piață în altă țară și nu este (încă) aprobat sau disponibil în țara pacientului;
• Nu există alternativă pe piața locală;
• Medicamentul este pentru uz personal;
• Pacientul are o rețetă de la medicul curant;
• Medicul își asumă responsabilitatea pentru tratament. Acest lucru poate necesita documente diferite de la o țară la alta.

Doriți să utilizați regulamentul privind importul pacientului desemnat pentru a obține Ojemda înainte de aprobarea sa în UE (sau aprobarea sa în Regatul Unit sau în altă parte)? Va trebui mai întâi să consultați medicul curant al copilului dumneavoastră și să obțineți o rețetă corespunzătoare.

Aveți deja o rețetă? Echipa noastră vă poate sprijini cu achiziționarea imediată de tovorafenib. Luați legătura cu noi pentru mai multe informații.

Referinţe:

1. PUNCTELE PRINCIPALE ALE INFORMAȚIILOR DE PRESCRIERE. Accessdata.fda.gov, accesat la 25 iunie 2024.
2. Tovorafenib prezintă o oportunitate pentru reducerea tumorii în gliomul pediatric de grad scăzut. OncLive, 4 iunie 2023.
3. Studiu pentru evaluarea siguranței și eficacității tovorafenibului la pacienții pediatrici cu gliom de grad scăzut recidivat/recurent: rezultate actualizate ale studiului FIREFLY-1. Day One Clinical trials, accesat la 25 iunie 2024.
4. EFPIA Patients W.A.I.T. Indicator 2021 Survey. EFPIA, accesat la 25 iunie 2024.
5. Aprobarea accelerată a medicamentelor - Regatul Unit publică orientări detaliate privind noua sa procedură de recunoaștere internațională. Inside EU Life Sciences, 11 septembrie 2023.
6. DAY101 vs. Chimioterapia standard de îngrijire la pacienții pediatrici cu gliom de grad scăzut care necesită terapie sistemică de primă linie (LOGGIC/FIREFLY-2). ClinicalTrials.gov, accesat la 25 iunie 2024.