Care este diferența dintre Sotorasib și Adagrasib? O simplă prezentare generală.

Sotorasib (comercializat sub numele de Lumakras ) a fost prima terapie țintită pentru NSCLC cu mutația KRAS KG12C. Aprobarea sa de către FDA în 2021 a fost considerată de mulți ca fiind o descoperire pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici avansat. De asemenea, a deschis calea pentru aprobarea altor medicamente similare, cum ar fi Adagrasib (comercializat sub numele de Krazati). 

Dacă vă întrebați care este diferența dintre Sotorasib și Adagrasib, nu sunteți singurul.

În acest articol, vom compara cele două medicamente în ceea ce privește modul în care funcționează, rata de succes raportată, precum și prețurile și disponibilitatea.

Sotorasib vs Adagrasib: Pentru ce sunt folosite?

Pe baza rezultatelor raportate în studiile clinice, Sotorasib și Adagrasib sunt considerate medicamente promițătoare în tratamentul cancerului pulmonar cu celule non-mici (NSCLC), care reprezintă aproximativ 85% din toate cazurile de cancer pulmonar^[12,13] .

Ambele medicamente sunt terapii țintite. Acestea sunt concepute pentru a viza și inhiba activitatea mutației KRAS G12C. Această mutație este răspândită la aproximativ 13% dintre pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici.

Sotorasib și Adagrasib sunt destinate pacienților cu NSCLC avansat cu mutație KRAS G12C care s-a răspândit la alte organe. Ambele medicamente sunt utilizate la pacienții care au primit cel puțin o rundă de tratament anterior împotriva cancerului. 

Sotorasib vs Adagrasib: Cum funcționează?

Similitudini

Ambele medicamente sunt inhibitori covalenți ai KRAS G12C. Cu alte cuvinte, acestea se leagă de proteina KRAS G12C și o inactivează. În acest fel, ei împiedică proteina să transmită semnale către celulele tumorale pentru a crește și a se înmulți. Conform rapoartelor clinice, acest lucru are ca rezultat micșorarea tumorii și îmbunătățirea rezultatelor clinice pentru pacienți.

Diferențe

Una dintre diferențele dintre cele două medicamente este partea din proteina KRAS G12C la care se leagă. Sotorasib se leagă de cisteina din KRAS G12C ^[1], în timp ce Adagrasib se leagă direct de amonoacid ^[2]. 

O altă diferență, potrivit Journal of Clinical Oncology, este capacitatea Adagrasibului de a pătrunde în sistemul nervos central și de a încetini creșterea celulelor canceroase în creier ^[11]. În prezent, nu există date care să demonstreze același efect pentru Sotorasib.

În ciuda acestor mici diferențe în modul în care acționează cele două medicamente, ele au același scop și efect - oprirea creșterii celulelor canceroase. 

Sunt Sotorasib și Adagrasib chimioterapie?

Nu, niciunul dintre cele două medicamente nu este chimioterapie. Atât Sotorasib , cât și Adagrasib sunt inhibitori KRAS G12C. 

Sotorasib vs Adagrasib: Eficiența raportată

Eficiența celor două medicamente a fost evaluată în cadrul unor studii clinice. 

Rețineți că studiile clinice pentru Sotorasib au avut loc înaintea celor pentru Adagrasib. Prin urmare, dispunem deja de datele de urmărire la 2 ani pentru participanții la studiul Sotorasib . În următoarea comparație, vom analiza datele raportate la 2 ani pentru Sotorasib ^[3] și cele mai recente date raportate disponibile pentru Adagrasib ^[4].

Atât Sotorasib , cât și Adagrasib prezintă potențial în tratarea pacienților cu NSCLC cu mutații KRAS G12C. Pe baza datelor de care dispunem, principala diferență între cele două medicamente pare să fie durata răspunsului, Sotorasib prezentând un rezultat mai bun, conform rapoartelor. În plus, datele raportate arată diferențe notabile în ceea ce privește numărul de pacienți care se confruntă cu efecte secundare grave.

Rezultatele prezentate aici au un scop informativ și nu trebuie folosite ca bază pentru alegerea unui tratament. Medicul dumneavoastră se află în cea mai bună poziție pentru a determina tratamentul care se aplică cel mai bine în cazul dumneavoastră.

Sotorasib vs Adagrasib: Siguranță și efecte secundare

Potrivit rapoartelor, atât Sotorasib , cât și Adagrasib au efecte secundare similare în cea mai mare parte. Acestea includ:

• Probleme stomacale și intestinale, inclusiv greață, diaree sau vărsături. Adagrasib poate provoca, de asemenea, hemoragii intestinale, colită și stenoză.
• Probleme cu ficatul. Ambele medicamente pot provoca rezultate anormale ale testelor de sânge hepatice, precum și efecte secundare grave, cum ar fi hepatita indusă de tratament, icter, modificări ale colorației urinei și scaunelor, pierderea poftei de mâncare.
• Probleme pulmonare sau de respirație: ambele medicamente pot provoca inflamații pulmonare care pun viața în pericol. 

Există un efect secundar documentat pentru Adagrasib, dar nu și pentru Sotorasib. Acesta este legat de modificări ale activității electrice a inimii (prelungirea QTc). Conform rapoartelor, această afecțiune poate contribui la bătăi neregulate ale inimii care pun viața în pericol, inclusiv torsade de pointes ^[5].

Funcționează Sotorasib și Adagrasib pentru cancerul pancreatic?

Mutațiile KRAS apar în 44,4% dintre cancerele gastrointestinale, inclusiv în cancerul pancreatic. Aproximativ 4% dintre acestea sunt mutații de tip G12C ^[7]. 

Sotorasib și Adagrasib sunt raportate ca având rezultate promițătoare în combaterea mutațiilor KRAS G12C în cancerul pulmonar. Dar pot face același lucru în cazul cancerului pancreatic și al altor tipuri de cancer gastrointestinal?

Răspunsul scurt este probabil, dar avem nevoie de mai multe date. 

În studiile preclinice, ambele medicamente sunt raportate ca având o eficacitate promițătoare la pacienții cu tumori pancreatice și gastrointestinale avansate. Sotorasib are o rată de răspuns obiectiv (ORR) raportată de 21% în rândul pacienților cu cancer pancreatic avansat ^[8]. Adagrasib are o ORR raportată similară de 22% în rândul pacienților cu cancer colorectal avansat ^[9].

Aceste prime constatări par a fi pozitive. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a înțelege rolul potențial al Sotorasib și Adagrasib în tratarea cancerului pancreatic și gastrointestinal. Se pare că ambele medicamente au limitări, cum ar fi dezvoltarea rezistenței sau efectele secundare, care necesită studii suplimentare în cadrul studiilor clinice.

Sotorasib vs Adagrasib: Comparație de prețuri

Este dificil de comparat cele două medicamente în ceea ce privește prețul. Costurile reale pot varia în funcție de furnizori, de locația dvs. și de acoperirea de asigurare.

Cu toate acestea, un preț orientativ pentru o rezervă de 30 de zile este de aproximativ 12 500 EUR pentru Sotorasib ( Lumakras) și de aproximativ 19 400 EUR pentru Adagrasib (Krazati) ^[10]. 

Unde sunt aprobate Sotorasib și Adagrasib?

Sotorasib este în prezent aprobat ca medicament eliberat pe bază de prescripție medicală pentru NSCLC cu mutație KRAS G12C în SUA, UE, Emiratele Arabe Unite, Canada, Marea Britanie și Japonia. 

În prezent, Adagrasib este aprobat doar în SUA. 

Sotorasib sau Adagrasib nu este aprobat sau disponibil în țara dumneavoastră? Vă putem ajuta să accesați aceste medicamente dacă aveți o rețetă de la medicul dumneavoastră.

Contactați-ne, pentru a vă oferi o ofertă de preț detaliată pentru procurarea medicamentelor pentru dumneavoastră. Sau consultați paginile de medicamente de mai jos pentru mai multe informații.

Aflați mai multe despre Sotorasib

Aflați mai multe despre Adagrasib

Referinţe:

1. Lee, Arnold. Sotorasib: O trecere în revistă în cazul cancerului pulmonar cu celule nesemnificative cu mutație KRAS G12C pozitivă. NCBI, 2 decembrie 2022. 

2. Definiția Adagrasib - Dicționar de medicamente NCI - NCI. Institutul Național de Cancer, accesat la 30 mai 2023.

3. Grace, K. Dy. Rezultatele pe termen lung și corelațiile moleculare ale eficienței Sotorasib în cazul pacienților cu cancer pulmonar netratat cu celule mici cu mutație KRAS G12C pretratat: analiza pe 2 ani a CodeBreaK 100. Journal of Clinical Oncology, 25 aprilie 2023.

4. Spira, Alexander. KRYSTAL-1: Activitatea și siguranța adagrasibului (MRTX849) la pacienții cu cancer pulmonar avansat/metastatic fără celule mici (NSCLC) care prezintă o mutație KRASG12C. Journal of Clinical Oncology, 02 iunie 2022.
5. KRAZATI USPI. Mirati Therapeutics. Accesat la 30 mai 2023.
6. Adagrasib pătrunde în SNC în datele timpurii ale NSCLC KRAS G12C+. Targeted Oncology, 7 iunie 2022.
7. Caracterizarea mutațiilor KRAS, inclusiv a mutațiilor KRAS G12C, în cancerul colorectal gastrointestinal și metastatic. Societatea Europeană de Oncologie Medicală, 2 iulie 2021. 
8. LUMAKRAS® (SOTORASIB) PREZINTĂ O ACTIVITATE ANTICANCERIGENĂ ÎNCURAJATOARE ȘI SEMNIFICATIVĂ DIN PUNCT DE VEDERE CLINIC LA PACIENȚII CU CANCER PANCREATIC AVANSAT CU MUTAȚIE KRAS G12C ÎN CADRUL STUDIULUI CODEBREAK 100. Amgen, 15 februarie 2022.

9. Weiss, J. LBA6 KRYSTAL-1: Adagrasib (MRTX849) ca monoterapie sau în combinație cu cetuximab (Cetux) la pacienții (Pts) cu cancer colorectal (CCR) care prezintă o mutație KRASG12C. Colorectal Cancer, septembrie 2021.

10. Krazati Prețuri, cupoane, coplată și asistență pentru pacienți. Drugs.com, accesat la 30 mai 2023.
11. Activitatea adagrasibului (MRTX849) la pacienții cu NSCLC cu mutație KRASG12C și metastaze active, netratate la nivelul SNC, în cadrul studiului KRYSTAL-1. Journal of Clinical Oncology, accesat la 16 iunie 2023.
12. Adagrasib induce o eficacitate promițătoare, răspunsuri profunde în NSCLC KRAS G12C. Cancer Network, 03 iunie 2022. 
13. Li, Bob. O urmărire de 2 ani arată că Sotorasib prelungește semnificativ supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici. Roswell Park Comprehensive Cancer Center, 26 aprilie 2023.