Schimbarea poveștii: Cum nitisinone readuce speranța pentru pacienții HT-1 și AKU

Atunci când te confrunți cu o boală rară, găsirea de încurajări poate fi la fel de importantă ca și găsirea unui tratament. Suntem aici pentru a vă sprijini în ambele cazuri, începând cu exemplul tirozinemiei ereditare de tip 1 (HT-1) și alkaptonuriei (AKU). 

Chiar dacă HT-1 și AKU afectează aproximativ 1 din 100.000 de persoane, tratamente precum nitisinone au contribuit la schimbarea prognosticului pacienților. Iar cu ajutorul programelor de acces timpuriu (în special în India, Pakistan, Bangladesh și Sudan), mai mulți pacienți pot avea acces la tratament, indiferent de situația lor financiară.

Iată tot ceea ce trebuie să știți despre Nitisinone și cum puteți să îl accesați. 

Ce este HT-1?

Tirozinemia ereditară de tip 1 (HT-1) este o tulburare genetică rară care afectează metabolismul unui aminoacid numit tirozină. Tirozina este prezentă în majoritatea proteinelor. 

Pacienții cu HT-1 au o acumulare de deșeuri de tirozină în organism. În cele din urmă, acest lucru poate afecta ficatul și rinichii și crește riscul de cancer hepatic. Unii pacienți pot prezenta, de asemenea, înmuiere și slăbire a oaselor, precum și probleme cu sistemul nervos ^{[1, 2]}. 

Cât de rar este HT-1?

HT-1 afectează aproximativ 1 din 100.000 de persoane din întreaga lume [3]. Interesant este că, în unele regiuni din Canada, incidența este considerabil mai mare, afectând 1 din 1846 de nou-născuți ^[4]. Se presupune că acest lucru se datorează unei mutații fondatoare în populația franco-canadiană. O incidență mai mare a HT-1 este, de asemenea, observată în Turcia și India ^[4]. 

Cercetările efectuate în rândul diferitelor populații din Regatul Unit au sugerat că persoanele de origine pakistaneză pot fi afectate de HT-1 mai des în comparație cu cele de origine europeană (3,7 cazuri de HT-1 la un milion de persoane față de 0,04 cazuri la un milion, respectiv) ^[5].

Simptomele tirozinemiei

Simptomele HT-1 pot apărea în diferite momente ale vieții. Unii pacienți prezintă simptome încă din primul an de viață, în timp ce pentru alții acestea pot apărea ani mai târziu.

Tipurile de simptome diferă de la un pacient la altul și pot include rahitism, creșteri anormale ale dimensiunii splinei sau ficatului sau insuficiență hepatică acută ^[2].

Simptomele timpurii ale HT-1 pot fi dificil de detectat. Cu toate acestea, începerea tratamentului cât mai devreme posibil face o mare diferență în ceea ce privește rezultatele pacienților. De aceea, screeningul la nou-născuți este important ^[4]. 

Cum se tratează Nitisinone HT-1?

Nitisinone facilitează descompunerea tirozinei. Acest lucru ajută la prevenirea toxicității hepatice și renale, împreună cu daunele pe care le provoacă ^[7].

Înainte de introducerea nitisinone, pacienții HT-1 adesea nu ajungeau la vârsta adolescenței. Insuficiența hepatică sau renală rezultată din toxicitate ar fi fost fatală pentru mulți dintre ei ^[6]. Transplantul de ficat obișnuia să fie singura modalitate de a corecta metabolismul tirozinei la pacienții HT-1.

Nitisinone tabletele au schimbat acest lucru. Peste 90% dintre pacienți răspund foarte bine la tratamentul cu nitisinone, în combinație cu o dietă săracă în proteine. Ca urmare a tratamentului nitisinone , în prezent, transplantul de ficat este necesar doar în cazuri rare ^[1]. Pacienții care au început tratamentul devreme, trăiesc până la vârsta adultă și au o viață destul de normală ^[15].

Nitisinone ca tratament pentru alcaptonurie (AKU)

Alcaptonuria (cunoscută și sub numele de boala oaselor negre, AKU sau boala urinei negre) este o boală ereditară rară care are o anumită asemănare cu HT-1. Pacienții cu AKU prezintă perturbări în metabolismul acidului oxidat omogenic (HGA) - o enzimă care participă la metabolismul unor aminoacizi, cum ar fi tirozina și fenilalanina^[11]. 

Deoarece ambele împărtășesc o cale metabolică similară, a fost studiată și adecvarea nitisinone ca tratament alkaptonuriei ^[12]. 

Conform rezultatelor studiului, nitisinone pare a fi un tratament eficient pentru UAC la pacienții adulți și o prevenire eficientă a complicațiilor UAC la copii ^[12]. De asemenea, la pacienții cu AKU, tratamentul nitisinone trebuie combinat cu restricția alimentară a proteinelor, în special a tirozinei și fenilalaninei ^[1].

Sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma eficacitatea nitisinone pentru tratarea alcaptonuriei, precum și pentru a stabili orice riscuri potențiale de siguranță pentru pacienții tineri ^[12]. 

Tipuri de Nitisinone: Orfadin și Nityr

Nitisinone este disponibil sub formă de medicament generic. Este vândut sub două nume de marcă: Orfadin și Nityr. Orfadin a fost prima versiune de nitisinone disponibilă pe piață. Nityr este bioechivalent cu Orfadin. Aceasta înseamnă că ambele medicamente conțin aceeași substanță activă (nitisinone) și acționează în același mod ^[8]. 

Acestea fiind spuse, există unele diferențe între cele două tipuri de tratamente nitisinone .

Orfadin vs Nityr: Care este diferența?

În timp ce atât Orfadin, cât și Nityr acționează în același mod și sunt prescrise pentru a trata aceeași afecțiune (HT-1), ele diferă una de cealaltă în următoarele moduri:

• Dimensiune. Nityr comprimatele sunt mult mai mici decât capsulele Orfadin (aproximativ 20% din dimensiunea acestora) ^[9]. Acest lucru poate face o diferență pentru pacienții care au dificultăți de înghițire. 
• Depozitare. Capsulele de Orfadin trebuie să fie refrigerate (sau, dacă sunt păstrate la temperatura camerei, trebuie utilizate în termen de 45 de zile sau aruncate). Nityr comprimate nu necesită refrigerare ^[10]. Acest lucru le poate face mai ușor de luat din mers.
• Aprobare. Numai Orfadin este aprobat pentru tratamentul UAC. Această aprobare este doar în UE ^[16]. Cu toate acestea, Orfadin și Nityr sunt medicamente bioechivalente, având în comun aceeași substanță activă și același mecanism de acțiune. Acest lucru face ca Nityr să fie doar o chestiune de timp pentru a obține în mod oficial aceeași aprobare pentru tratamentul AKU.

Costul tratamentului Nitisinone

Cât va costa tratamentul nitisinone depinde de mai mulți factori, inclusiv de locația dumneavoastră, de furnizorul de medicamente și de orice acoperire de asigurare la care puteți fi eligibil.

Dacă utilizați medicamentul pentru utilizarea sa aprobată (HT-1) sau pentru utilizarea off-label (AKU) va face, de asemenea, o diferență. Este posibil ca unele companii de asigurări să nu ofere acoperire pentru utilizarea off-label a unui medicament. 

Ca o indicație, acestea sunt prețurile aproximative ale nitisinone comprimate:

• Prețul estimat al Orfadin pentru o lună de tratament (pe baza administrării de două ori pe zi) poate varia de la aproximativ 5 120 EUR la 51 116 EUR, în funcție de puterea necesară ^[12].
• Pentru o lună de tratament cu Nityr, costurile dumneavoastră sunt estimate la aproximativ 5.000 EUR până la 25.129 EUR, în funcție de puterea necesară ^[13]. 

Nitisinone disponibile gratuit în India, Pakistan, Bangladesh și Sudan

Producătorul Nityr, Cycle Pharma, furnizează în prezent gratuit tablete Nityr pentru pacienții cu AKU și HT-1 din India, Pakistan, Bangladesh și Sudan. Acest lucru este posibil datorită unui parteneriat stabilit între Everyone.org și Cycle Pharma în 2022. 

Vă rugăm să rețineți că se pot aplica anumite condiții. Dacă vă aflați în India, Pakistan, Bangladesh sau Sudan, vă rugăm să trimiteți o cerere pentru Nityr prin intermediul paginii de mai jos pentru a afla dacă sunteți eligibil pentru tablete gratuite nitisinone (Nityr). 

Nityr (nitisinone)

NOTĂ: Din păcate, în prezent nu putem livra în Sudan. Cu toate acestea, putem pune la dispoziție Nityr pentru a fi ridicat de la una dintre farmaciile noastre partenere din Luxemburg, Germania sau Olanda. Contactați-ne pentru mai multe informații.

Viitorul tratamentelor pentru bolile rare

Deși în prezent doar 5% dintre bolile rare au un tratament, vedem cum acest peisaj medical se schimbă în fiecare zi. Nitisinone este doar un exemplu. Abia așteptăm să vă împărtășim și altele. 

Referinţe:

1. Tirozinemie Simptome și tratament. UPMC Children's Hospital of Pittsburgh, accesat la 2 august 2023.
2. Tirozinemie tip 1 - Despre boală. Genetic and Rare Diseases Information Center, accesat la 2 august 2023.
3. Feillet, Francois. Aderența la tratament în tirozinemia ereditară de tip 1 (HT1): O investigație cu metode mixte privind convingerile, atitudinile și comportamentul pacienților adolescenți, al familiilor acestora și al echipei de îngrijire a sănătății acestora. NCBI, 12 septembrie 2014.
4. Braekeleer, M., și J. Larochelle. Epidemiologia genetică a tirozinemiei ereditare în Quebec și în Saguenay-Lac-St-Jean. NCBI, accesat la 2 august 2023.
5. O comparație a frecvențelor bolilor și a frecvențelor genetice ale erorilor înnăscute ale metabolismului în rândul diferitelor grupuri etnice din West Midlands, Marea Britanie. Journal of Medical Genetics, mai 1998.

6. Das, Martin. Utilitatea clinică a nitisinone pentru tratamentul tirosinemiei ereditare de tip 1 (HT-1). NCBI, 24 iulie 2017.

7. Nitisinone Oral: Utilizări, efecte secundare, interacțiuni, imagini, avertismente și dozare. WebMD, accesat la 2 august 2023.

8.  Nityr. Agenția Europeană pentru Medicamente, accesat la 2 august 2023.

9. Ce este Nityr?. Nityr, Accesat la 2 august 2023.
10. ID de referință: 4130114. Accessdata.fda.gov, accesat la 2 august 2023.
11. Adecvarea nitisinone pentru gestionarea alcaptonuriei. NCBI, accesat la 2 august 2023.
12. Orfadin Prețuri, cupoane, coplată și asistență pentru pacienți. Drugs.com, accesat la 2 august 2023.
13. Nityr Prețuri, cupoane, coplată și asistență pentru pacienți. Drugs.com, accesat la 2 august 2023.
14. Tyrosinemia tip I. Myriad Genetics, accesat la 2 august 2023.
15. Succes în DevelopAKUre: aprobare pentru Orfadin pentru tratarea pacienților cu AKU. Cercetare și inovare, 26 octombrie 2020, accesat la 2 august 2023.