Lurbinectedin pentru sarcomul Ewing și tumorile neuroendocrine: Am ajuns încă acolo?

Zepzelca lurbinectedin) a obținut prima sa aprobare globală în 2020, pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici (SCLC). De atunci, lurbinectedin a fost inclusă în mai multe studii clinice care investighează rolul său potențial și în tratarea tumorilor fuzionate cu FET, a sarcomului țesuturilor moi și a mai multor tumori solide.

Alte aplicații potențiale de tratament pentru lurbinectedin sunt în tratamentul tumorilor neuroendocrine și al sarcomului Ewing. Utilizarea potențială a lurbinectedin pentru aceste tipuri rare de cancer este de interes, deoarece în prezent nu există niciun tratament specific disponibil.

Poate fi utilizată lurbinectedin pentru tratarea sarcomului Ewing și a tumorilor neuroendocrine? Să aruncăm o privire la cele mai recente date privind studiile clinice și termenele de aprobare, astfel încât să știți ce ar putea însemna acest medicament pentru dumneavoastră sau pentru cei dragi.

Pentru ce este aprobată lurbinectedin ?

Zepzelca lurbinectedin) este aprobat în prezent de FDA pentru tratamentul cancerului pulmonar metastatic cu celule mici (SCLC). Este indicat în special pentru pacienții cu progresie a bolii după chimioterapia de primă linie.

Aprobarea accelerată de către FDA a Lurbinectedin s-a bazat pe rezultatele unui studiu clinic de fază II. În cadrul studiului, medicamentul a demonstrat o rată de răspuns durabilă la pacienții cu SCLC. Pentru a menține această aprobare, alte studii clinice trebuie să confirme eficacitatea și siguranța lurbinectedin. Începând cu mai 2024, lurbinectedin nu este aprobată pentru utilizarea în niciun alt tip de cancer sau ca tratament de primă linie pentru SCLC.

Ce sunt tumorile neuroendocrine?

Tumorile neuroendocrine (NET) sunt rare și provin din celulele neuroendocrine, care se găsesc în întregul organism. În principal, TNE apar în tractul gastrointestinal, plămâni, pancreas și tiroidă.

Celulele neuroendocrine au atât caracteristici de celule nervoase (neuro), cât și de producere a hormonilor (endocrine). Unele tumori neuroendocrine produc hormoni în exces (tumori neuroendocrine funcționale). Altele nu eliberează hormoni sau nu eliberează suficient pentru a provoca simptome (tumori neuroendocrine nefuncționale) ².

NET-urile pot fi dificil de diagnosticat și tratat. Adesea, pacienții prezintă simptome hormonale timp de mai mulți ani înainte de a primi în sfârșit un diagnostic. Odată ce au primit diagnosticul, există mai multe căi de tratament, dar niciun tratament special conceput pentru NET-uri.

De ce este lurbinectedin relevantă pentru tumorile neuroendocrine?

Singura indicație aprobată în prezent pentru lurbinectedin este cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC). Deși SCLC nu este considerat un tip de tumoră neuroendocrină în sensul tradițional, acesta implică celule neuroendocrine și se comportă similar cu NET-urile ¹.

Datorită rezultatelor lurbinectedin în tratarea SCLC, cercetătorii s-au arătat interesați de testarea eficacității și siguranței sale în alte tumori neuroendocrine mai tipice.

Având în vedere opțiunile limitate de tratament disponibile pentru NETs, lurbinectedin ar putea fi o completare valoroasă a arsenalului terapeutic pentru pacienții cu această boală dificilă. Capacitatea sa de a viza procesul de transcriere a ADN-ului celulelor canceroase ar putea oferi o nouă abordare pentru combaterea creșterii tumorale, îmbunătățind potențial rezultatele pentru pacienții cu tumori neuroendocrine.

De ce este lurbinectedin relevantă pentru sarcomul Ewing?

Sarcomul Ewing este un tip rar de cancer osos sau al țesuturilor moi care afectează în principal copiii și adulții tineri. Sarcomul Ewing nu este clasificat ca o tumoare neuroendocrină. Cu toate acestea, există anumite caracteristici și trăsături ale afecțiunii care sunt asociate cu proprietăți neuroendocrine.

De exemplu, atât sarcomul Ewing, cât și unele tumori neuroendocrine pot fi asociate cu anomalii genetice specifice. Sarcomul Ewing se caracterizează prin prezența translocațiilor cromozomiale care implică gena EWSR1 și membri ai familiei ETS de factori de transcripție. Acest lucru duce la formarea de proteine de fuziune, cum ar fi EWS-FLI1. În mod similar, anumite tumori neuroendocrine pot găzdui mutații genetice specifice sau modificări cromozomiale care contribuie la dezvoltarea lor.

Dependența sarcomului Ewing de EWS-FLI1 este deosebit de interesantă pentru cercetători. Deoarece lurbinectedin întrerupe procesele de transcriere a ADN-ului în celulele tumorale, aceasta ar putea întrerupe formarea EWS-FLI1 și în sarcomul Ewing. Acesta este motivul pentru care studiile clinice pentru testarea acestei posibilități sunt în curs de desfășurare de mai mulți ani.

Cât de eficientă este lurbinectedin pentru tumorile neuroendocrine și sarcomul Ewing?

În ultimii ani au fost finalizate unele studii clinice care implică lurbinectedin în tratamentul NET-urilor și al sarcomului Ewing. Mai multe sunt încă în curs de desfășurare. Iată ce ar trebui să știți despre datele disponibile până în prezent.

Lurbinectedin pentru tumorile neuroendocrine pre-tratate

În 2022, au fost publicate rezultatele unui studiu de fază 2 cu lurbinectedin la 31 de pacienți cu NET pretratate ³. Acestea sunt cele mai importante:

• Rata de răspuns obiectiv a fost de 6,5%;
• Durata mediană a răspunsului a fost de 4,7 luni;
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 1,4 luni;
• Supraviețuirea generală mediană a fost de 7,4 luni ³.

În general, cercetătorii au constatat un profil de siguranță acceptabil și gestionabil al lurbinectedin. Având în vedere activitatea antitumorală care a fost raportată în studiu, aceștia au considerat că sunt justificate investigații suplimentare cu o populație mai selectată de pacienți cu NET.

Lurbinectedin pentru sarcomul Ewing recidivat

Un studiu de fază 2 2022 s-a concentrat pe lurbinectedin ca tratament pentru pacienții cu sarcom Ewing, care au primit cel puțin 2 runde anterioare de chimioterapie ⁴. Iată principalele rezultate raportate:

• Rata de răspuns obiectiv a fost de 14,3%;
• Durata mediană a răspunsului a fost de 4,2 luni;
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 2,7 luni;
• Supraviețuirea generală mediană a fost de 12 luni ⁴.

Potrivit cercetătorilor, rezultatele studiului sunt un indiciu călurbinectedin ar putea reprezenta o completare valoroasă a terapiilor utilizate în prezent în gestionarea [sarcomului Ewing]" ⁴.

Pentru a explora în continuare potențialul Zepzelca în tratarea sarcomului Ewing, este în curs de desfășurare un studiu clinic care implică copii și adulți tineri ⁵. Se preconizează că studiul va fi finalizat în iunie 2027.

Când va fi aprobată lurbinectedin pentru sarcomul Ewing și tumorile neuroendocrine?

Este dificil de spus în acest moment. În ciuda rezultatelor inițiale încurajatoare împărtășite mai sus, sunt necesare mai multe date din studiile clinice înainte lurbinectedin să poată fi luată în considerare pentru autorizarea de introducere pe piață pentru tratarea sarcomului Ewing sau a tumorilor neuroendocrine.

Cu mai multe studii clinice în curs de desfășurare, nu putem decât să sperăm că rezultatele acestora vor demonstra eficacitatea și siguranța Zepzelca pentru aceste indicații dificile. Totuși, până când rezultatele studiilor vor fi disponibile, tot ce putem face este să așteptăm.

Medicul meu poate prescrie Zepzelca pentru sarcomul Ewing?

Tehnic, se poate. Cu toate acestea, este puțin probabil.

Lurbinectedin nu a fost încă aprobată nicăieri pentru tratamentul sarcomului Ewing sau al tumorilor neuroendocrine. Și, deși medicul dumneavoastră are autoritatea de a vi-l prescrie oricum pentru aceste indicații (cunoscut sub denumirea de prescripție off-label), probabil că nu o va face. Studiile clinice care implică lurbinectedin în tratamentul tumorilor neuroendocrine nu sunt încă suficient de convingătoare pentru aceasta.

Cu toate acestea, pe măsură ce mai multe date din studiile clinice devin disponibile, medicul dumneavoastră poate decide să vă prescrie Zepzelca în afara etichetei sau chiar înainte ca acesta să fie aprobat în țara dumneavoastră pentru orice indicație. Dacă acesta este cazul și vă întrebați cum să accesați un medicament înainte ca acesta să fie disponibil la nivel local, echipa noastră de la Everyone.org vă poate ajuta să importați medicamentul pentru uz personal. Pur și simplu luați legătura cu noi și trimiteți-ne rețeta dvs. pentru a începe.

Referințe:

1.  Cattamanchi, Adithya. Este cancerul pulmonar cu celule mici o tumoră neuroendocrină? Healthline, 15 iulie 2022.
2. Tumori neuroendocrine - Simptome și cauze. Mayo Clinic, 23 iunie 2023.
3. Lurbinectedin la pacienții cu tumori neuroendocrine pretratate: Rezultatele unui studiu coș de fază II. European Journal of Cancer, accesat la 14 mai 2024.
4. Activitatea antitumorală a Lurbinectedin, un inhibitor selectiv al transcripției oncogene, la pacienții cu sarcom Ewing recidivat: Rezultatele unui studiu de fază II coș. PubMed, accesat la 14 mai 2024.
5. JZP712-101: Studiu de monoterapie Lurbinectedin la participanți pediatrici și adulți tineri cu sarcom Ewing recidivat/refracționar (EMERGE 101). Cincinnati Children's Hospital. Accesat la 14 mai 2024.