Rezdiffra și medicamentele pentru scăderea în greutate: Rivali sau parteneri în tratarea MASH?

De ani de zile, scăderea în greutate a reprezentat o parte esențială a gestionării unor afecțiuni precum steatohepatita nonalcoolică (NASH/MASH). Odată cu aprobarea Rezdiffra (resmetirom), pacienții au acum o opțiune de tratament care abordează direct acumularea de grăsime hepatică și fibroza.

Rezdiffra ajută la pierderea în greutate și ce înseamnă acest lucru pentru rolul pierderii în greutate în tratamentul MASH? Iată tot ce trebuie să știți.

Importanța pierderii în greutate în tratamentul MASH

Pierderea în greutate este un element important al abordării globale a gestionării MASH. Deși această afecțiune hepatică este adesea asociată cu diabetul și obezitatea, relevanța pierderii în greutate în gestionarea acesteia se aplică atât pacienților slabi, cât și celor obezi ¹.

Este indicat faptul că pierderea a 3-5% din greutatea corporală poate ajuta la reducerea grăsimii hepatice. O reducere și mai mare a greutății (7-10%) poate atenua inflamația și cicatricile hepatice (fibroza) ².

Prin urmare, scăderea în greutate va rămâne probabil o parte a planului dvs. de tratament. Chiar dacă acum este disponibil un medicament specific pentru ficatul gras cu fibroză.

Rezdiffra ajută la scăderea în greutate?

Resmetirom se concentrează pe reducerea grăsimii din ficat, dar nu și din alte părți ale corpului. Îmbunătățirea metabolismului grăsimilor în ficat poate avea un efect pozitiv asupra reducerii globale a grăsimii corporale. Cu toate acestea, acesta este un potențial beneficiu secundar al resmetiromului, mai degrabă decât un efect principal. Acesta este motivul pentru care este prescris alături de o dietă specială și exerciții fizice ³.

Ce medicamente pentru pierderea în greutate pot fi utilizate cu resmetirom în tratamentul MASH?

Pentru a maximiza efectul terapiei MASH, în special la pacienții la care este prezentă și obezitatea, medicamentele pentru scăderea în greutate pot fi utilizate împreună cu Rezdiffra. De exemplu, antagoniști GLP-1, cum ar fi semaglutida, sau antagoniști GIP și GLP-1, cum ar fi tirzepatida.

Utilizarea combinată a resmetiromului și a medicamentelor pentru scăderea în greutate poate aborda problemele metabolice, precum și grăsimea hepatică și fibroza ⁴.

După cum indică studiile clinice recente, antagoniștii GLP-1, cum ar fi semaglutida, ar putea avea chiar potențialul de a fi tratamente MASH de sine stătătoare. Cu toate acestea, nu am ajuns încă acolo, deoarece semaglutida nu a fost aprobată pentru această indicație.

Wegovy ca tratament pentru MASH

Conform unui comunicat de presă recent, Novo Nordisk va solicita aprobarea FDA și aprobarea EMA pentru Wegovy (semaglutid) ca tratament pentru steatohepatita asociată disfuncției metabolice (MASH) ⁵. Această intenție se bazează pe rezultatele studiului ESSENCE de fază 3 cu semaglutid.

Unele dintre principalele constatări au fost:

• După 72 de săptămâni de urmărire, 37% dintre pacienții tratați cu semaglutid și-au văzut cicatricea hepatică îmbunătățită. Rezultatul pentru grupul placebo a fost de 22,5%;
• 63% dintre pacienții cu semaglutid și-au văzut MASH-ul rezolvat fără ca cicatricile să se agraveze. În grupul placebo, 34% dintre pacienți au demonstrat acest rezultat ⁵.

Dacă acest rezultat se transformă într-o aprobare pentru Wegovy ca tratament MASH, acesta ar putea fi o opțiune pentru pacienții MASH care trăiesc cu exces de greutate și obezitate.

Rezdiffra vs Wegovy

Dacă Wegovy (semaglutid) obține aprobarea pentru tratarea MASH, este important să înțelegeți cum se compară cu Rezdiffra. Iată câteva diferențe:

• Mecanism de acțiune. Semaglutida imită GLP-1 pentru a regla glucoza și apetitul, în timp ce resmetiromul activează THR-b pentru a îmbunătăți metabolismul grăsimilor hepatice;
• Reducerea grăsimii hepatice. În timp ce pentru resmetirom, reducerea acumulării de grăsime în ficat este un efect direct, pentru semaglutid acesta este un efect secundar al pierderii globale în greutate;
• Sensibilitatea la insulină. În timp ce semaglutida îmbunătățește sensibilitatea la insulină prin pierderea în greutate, nu s-a demonstrat că resmetiromul are un efect direct asupra sensibilității la insulină;
• Acțiune antiinflamatoare. Acțiunea antiinflamatoare a Resmetiromului este directă, în timp ce pentru semaglutid este un efect indirect al pierderii globale în greutate ⁶.

După cum puteți vedea, cele două medicamente au o abordare diferită a tratamentului MASH. Este posibil ca acestea să fie relevante pentru un subset diferit al populației de pacienți. Vom ști mai multe despre acest lucru pe măsură ce vine decizia de aprobare a Wegovy. Aceasta nu este așteptată înainte de 2026.

Mounjaro (tirzepatidă) ca tratament pentru MASH

Producătorul lui Mounjaro, Eli Lilly, a studiat, de asemenea, medicamentul în contextul ficatului gras cu fibroză (MASH). Deși nu există încă un plan pentru aprobarea de reglementare pentru această indicație, iată câteva dintre rezultatele raportate ale studiului NASH de fază 2 care implică tirzepatida:

• După 52 de săptămâni de tratament, la 10% dintre pacienții din grupul placebo, MASH s-a rezolvat fără agravarea fibrozei. În grupurile tratate cu tirzepatidă, același rezultat a fost obținut de:
• 44% dintre pacienții care au primit 5 mg de tirzepatidă;
• 56% dintre pacienții care au primit 10 mg de tirzepatidă;
• 62% dintre pacienții care au primit 15 mg de tirzepatidă ⁷.

Aceste rezultate indică un rol potențial pe care tirzepatida l-ar putea juca ca tratament pentru MASH în viitor. Cu toate acestea, sunt necesare date suplimentare înainte de a ajunge acolo.

Cum să obțineți Rezdiffra și/sau medicamente pentru pierderea în greutate înainte ca acestea să fie disponibile?

Rezdiffra este un medicament recent aprobat și, ca atare, nu este încă disponibil în majoritatea țărilor. În ceea ce privește medicamentele pentru pierderea în greutate (în special antagoniștii GLP-1), acestea tind să fie afectate de penurii de aprovizionare în întreaga lume.

Aceasta înseamnă că trebuie să așteptați pentru a începe tratamentul? Nu.

Dacă aveți MASH și medicul dumneavoastră consideră că ați putea beneficia de Rezdiffra (și de medicamentele pentru scăderea în greutate), atunci puteți cumpăra și importa direct medicamentele. Chiar dacă acestea nu sunt încă aprobate sau disponibile în țara dumneavoastră. Acest lucru este posibil în temeiul unui regulament global cunoscut sub numele de Importul pacientului desemnat.

Pentru a obține acces imediat la Rezdiffra, semaglutide sau tirzepatide, luați legătura cu echipa noastră de experți.

Referințe:

1. MASLD/MASH și pierderea în greutate. GI&Hepatology News, accesat la 18 decembrie 2024.
2. Nazario, Brunilda. Disfuncția metabolică asociată steatohepatitei (MASH): Ce trebuie să știți. WebMD, 27 noiembrie 2024.
3. Rezdiffra (resmetirom): Utilizări, efecte secundare, dozare și recenzii. GoodRx, accesat la 18 decembrie 2024.
4. Resmetirom și agoniștii GLP-1 pentru MASH: mai degrabă complementare decât exclusive. Gut and Liver, accesat la 18 decembrie 2024.
5. Fidler, Ben. Novo, cu noi rezultate, va solicita aprobarea pentru medicamentul împotriva obezității în MASH. BioPharma Dive, 1 noiembrie 2024.
6. Compararea Rezdiffra cu Wegovy și Mounjaro În contextul NAFLD/NASH (MASLD/MASH). Fatty Liver Foundation, accesat la 18 decembrie 2024.