Lurbinectedin pentru sarcomul Ewing și tumorile neuroendocrine: Am ajuns deja acolo?

Zepzelca (lurbinectedin) a obținut prima sa aprobare globală în 2020, pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici (SCLC). De atunci, lurbinectedin a fost inclus în mai multe studii clinice care investighează rolul său potențial și în tratarea tumorilor fuzionate cu FET, a sarcomului de țesut moale și a mai multor tumori solide.

Alte potențiale aplicații terapeutice pentru lurbinectedin sunt în tratamentul tumorilor neuroendocrine și al sarcomului Ewing. Utilizarea potențială a lurbinectedin pentru aceste tipuri rare de cancer este interesantă, deoarece în prezent nu există niciun tratament specific disponibil.

Poate fi utilizat lurbinectedin pentru tratarea sarcomului Ewing și a tumorilor neuroendocrine? Haideți să aruncăm o privire la cele mai recente date din studiile clinice și la termenele de aprobare, astfel încât să știți ce ar putea însemna acest medicament pentru dumneavoastră sau pentru cei dragi.

Pentru ce este aprobat lurbinectedin ?

Zepzelca (lurbinectedin) este în prezent aprobat de FDA pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici (SCLC) metastatic. Acesta este indicat în mod specific pentru pacienții cu progresie a bolii după chimioterapia de primă linie.

LurbinectedinAprobarea accelerată a FDA s-a bazat pe rezultatele unui studiu clinic de fază II. În cadrul studiului, medicamentul a demonstrat o rată de răspuns durabil la pacienții cu SCLC. Pentru a menține această aprobare, alte studii clinice trebuie să confirme eficacitatea și siguranța medicamentului lurbinectedin. Începând cu luna mai 2024, lurbinectedin nu este aprobat pentru utilizarea în niciun alt tip de cancer sau ca tratament de primă linie pentru SCLC.

Ce sunt tumorile neuroendocrine?

Tumorile neuroendocrine (TNE) sunt rare și apar din celulele neuroendocrine, care se găsesc în tot corpul. În principal, NET-urile apar în tractul gastrointestinal, plămâni, pancreas și tiroida.

Celulele neuroendocrine au atât caracteristici de celule nervoase (neuro), cât și de celule producătoare de hormoni (endocrine). Unele tumori neuroendocrine produc hormoni în exces (tumori neuroendocrine funcționale). Altele nu eliberează hormoni sau nu eliberează suficient pentru a provoca simptome (tumori neuroendocrine nefuncționale) ².

NET-urile pot fi dificil de diagnosticat și de tratat. Adesea, pacienții au simptome hormonale timp de mulți ani înainte de a primi în cele din urmă un diagnostic. Și, odată ce au primit diagnosticul, există mai multe căi de tratament, dar niciun tratament conceput special pentru NET.

De ce este lurbinectedin relevant pentru tumorile neuroendocrine?

Singura indicație aprobată în prezent pentru lurbinectedin este cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC). Deși SCLC nu este considerat un tip de tumoră neuroendocrină în sensul tradițional, implică celule neuroendocrine și se comportă în mod similar cu NET-urile ¹.

Datorită rezultatelor obținute de lurbinectedin în tratarea SCLC, cercetătorii s-au arătat interesați de testarea eficacității și siguranței sale în cazul altor tumori neuroendocrine, mai tipice.

Având în vedere opțiunile limitate de tratament disponibile pentru TNE, lurbinectedin ar putea fi o completare valoroasă a arsenalului terapeutic pentru pacienții cu această boală dificilă. Capacitatea sa de a viza procesul de transcriere a ADN-ului în celulele canceroase ar putea oferi o abordare nouă pentru combaterea creșterii tumorilor, îmbunătățind potențial rezultatele pentru pacienții cu tumori neuroendocrine.

De ce este lurbinectedin relevant pentru sarcomul Ewing?

Sarcomul Ewing este un tip rar de cancer osos sau al țesuturilor moi care afectează în principal copiii și adulții tineri. Sarcomul Ewing nu este clasificat ca tumoare neuroendocrină. Cu toate acestea, există anumite caracteristici și trăsături ale afecțiunii care sunt asociate cu proprietăți neuroendocrine.

De exemplu, atât sarcomul Ewing, cât și unele tumori neuroendocrine pot fi asociate cu anomalii genetice specifice. Sarcomul Ewing se caracterizează prin prezența translocațiilor cromozomiale care implică gena EWSR1 și membrii familiei de factori de transcripție ETS. Acest lucru duce la formarea de proteine de fuziune, cum ar fi EWS-FLI1. În mod similar, anumite tumori neuroendocrine pot găzdui mutații genetice specifice sau alterări cromozomiale care contribuie la dezvoltarea lor.

Dependența sarcomului Ewing de EWS-FLI1 este deosebit de interesantă pentru cercetători. Deoarece lurbinectedin întrerupe procesele de transcriere a ADN-ului în celulele tumorale, ar putea întrerupe formarea EWS-FLI1 și în sarcomul Ewing. Acesta este motivul pentru care studiile clinice pentru a testa această posibilitate sunt în curs de desfășurare de mai mulți ani.

Cât de eficient este lurbinectedin pentru tumorile neuroendocrine și sarcomul Ewing?

În ultimii ani au fost finalizate unele studii clinice care implică lurbinectedin în tratamentul NET-urilor și al sarcomului Ewing. Câteva sunt încă în curs de desfășurare. Iată ce trebuie să știți despre datele disponibile până în prezent.

Lurbinectedin pentru tumorile neuroendocrine pre-tratate

În 2022, au fost publicate rezultatele unui studiu de fază 2 cu lurbinectedin pe 31 de pacienți cu NET-uri pretratate ³. Iată care sunt cele mai importante aspecte:

• Rata de răspuns obiectiv a fost de 6,5%;
• Durata mediană a răspunsului a fost de 4,7 luni;
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 1,4 luni;
• Supraviețuirea generală mediană a fost de 7,4 luni ³.

În general, cercetătorii au constatat un profil de siguranță acceptabil și ușor de gestionat al lurbinectedin. Având în vedere activitatea antitumorală raportată în cadrul studiului, aceștia au considerat că sunt justificate investigații suplimentare cu o populație mai selecționată de pacienți cu NET.

Lurbinectedin pentru sarcomul Ewing recidivat

Un studiu de fază 2 din 2022 s-a axat pe lurbinectedin ca tratament pentru pacienții cu sarcom Ewing, care au primit cel puțin 2 runde anterioare de chimioterapie ⁴. Iată principalele rezultate raportate:

• Rata de răspuns obiectiv a fost de 14,3%;
• Durata mediană a răspunsului a fost de 4,2 luni;
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 2,7 luni;
• Supraviețuirea generală mediană a fost de 12 luni ⁴.

Potrivit cercetătorilor, rezultatele studiului indică faptul că "lurbinectedin ar putea reprezenta o completare valoroasă a terapiilor utilizate în prezent în tratamentul [sarcomului Ewing]". ⁴.

Pentru a explora în continuare potențialul Zepzelca în tratarea sarcomului Ewing, este în curs de desfășurare un studiu clinic la care participă copii și adulți tineri ⁵. Se preconizează că studiul se va încheia în iunie 2027.

Când va fi aprobat lurbinectedin pentru sarcomul Ewing și tumorile neuroendocrine?

Este greu de spus în acest moment. În ciuda rezultatelor inițiale încurajatoare prezentate mai sus, sunt necesare mai multe date din studiile clinice înainte ca lurbinectedin să poată fi luată în considerare pentru obținerea autorizației de introducere pe piață pentru tratarea sarcomului Ewing sau a tumorilor neuroendocrine.

Având în vedere că mai multe studii clinice sunt în curs de desfășurare, nu putem decât să sperăm că rezultatele acestora vor demonstra eficacitatea și siguranța Zepzelca pentru aceste indicații dificile. Totuși, până când rezultatele studiilor vor fi disponibile, tot ce putem face este să așteptăm.

Poate medicul meu să prescrie Zepzelca pentru sarcomul Ewing?

Din punct de vedere tehnic, pot. Cu toate acestea, este puțin probabil.

Lurbinectedin nu a fost încă aprobat nicăieri pentru tratamentul sarcomului Ewing sau al tumorilor neuroendocrine. Și, deși medicul dumneavoastră are autoritatea de a vi-l prescrie oricum pentru aceste indicații (cunoscută sub numele de prescripție off-label), probabil că nu o va face. Studiile clinice care implică lurbinectedin în tratamentul tumorilor neuroendocrine nu sunt încă suficient de convingătoare în acest sens.

Cu toate acestea, pe măsură ce mai multe date din studiile clinice devin disponibile, medicul dumneavoastră poate decide să vă prescrie Zepzelca off-label sau chiar înainte de a fi aprobat în țara dumneavoastră pentru orice indicație. Dacă acesta este cazul și vă întrebați cum să accesați un medicament înainte ca acesta să fie disponibil la nivel local, echipa noastră de la Everyone.org vă poate ajuta să importați medicamentul pentru uz personal. Nu trebuie decât să ne contactați și să ne trimiteți rețeta dvs. pentru a începe.

Referinţe:

1.  Cattamanchi, Adithya. Este cancerul pulmonar cu celule mici o tumoră neuroendocrină? Healthline, 15 iulie 2022.
2. Tumorile neuroendocrine - Simptome și cauze. Mayo Clinic, 23 iunie 2023.
3. Lurbinectedin la pacienții cu tumori neuroendocrine pretratate: Rezultatele unui studiu de fază II. European Journal of Cancer, accesat la 14 mai 2024.
4. Activitatea antitumorală a Lurbinectedin, un inhibitor selectiv al transcripției oncogene, la pacienții cu sarcom Ewing recidivat: Rezultatele unui studiu de fază II în coș. PubMed, accesat la 14 mai 2024.
5. JZP712-101: Studiul Lurbinectedin monoterapie la participanții pediatrici și adulți tineri cu sarcom Ewing recidivat/refractar (EMERGE 101). Spitalul pentru copii din Cincinnati. Accesat la 14 mai 2024.