Viitoare medicamente pentru Alzheimer aflate în curs de dezvoltare

Domeniul tratamentului bolii Alzheimer evoluează rapid. Există mai multe terapii aflate în prezent în diferite stadii de dezvoltare. Unele dintre acestea ar putea merita să fie urmărite.

În acest articol, vom explora diverse abordări inovatoare ale tratamentului Alzheimer. De asemenea, vom analiza tratamente specifice care ar putea primi în curând aprobarea autorităților de reglementare. De îndată ce acestea vor fi aprobate, pacienții cu Alzheimer din Țările de Jos (și din alte țări) le vor putea accesa. Poate cu un pic de ajutor din partea echipei noastre de experți.

Direcții actuale în cercetarea medicinii Alzheimer

Toate cele mai noi medicamente aprobate pentru boala Alzheimer sunt terapii anti-amiloide. Cu toate acestea, există și alte abordări pentru tratarea bolii Alzheimer. Inclusiv:

• Terapii anti-tau. Acestea vizează proteina tau, care formează încurcături în neuroni și contribuie la neurodegenerare.

• Terapii antiinflamatorii. Acestea vizează neuroinflamarea, care joacă, de asemenea, un rol în boala Alzheimer.

• Agenți neuroprotectori. Aceștia au scopul de a proteja neuronii de leziuni și, astfel, de a păstra funcțiile creierului.

• Tratamente simptomatice. Tratamentele care ajută la ameliorarea simptomelor bolii Alzheimer sunt, de asemenea, o direcție de cercetare promițătoare. Astfel de tratamente sunt, de exemplu, amelioratorii cognitivi și terapiile combinate.

Iată câteva dintre cele mai promițătoare medicamente în fiecare direcție de cercetare.

Terapii anti-amiloide în curs de dezvoltare

Gantenerumab este un anticorp monoclonal experimental care vizează plăcile de amiloid-beta (Aβ). Acesta apare ca un potențial concurent în căutarea unor tratamente eficiente pentru boala Alzheimer timpurie. Această terapie este studiată pentru capacitatea sa de a reduce încărcătura de plăci amiloide și de a influența evoluția bolii.

Eficacitatea gantenerumab a fost evaluată în studiile GRADUATE I și II ². Deși aceste studii au demonstrat o scădere a plăcii amiloide, ele nu au arătat o încetinire semnificativă din punct de vedere statistic a declinului clinic. În prezent, studiul NCT05552157 urmărește să clarifice dacă gantenerumab poate opri sau încetini în mod eficient acumularea plăcilor Aβ și poate avea un impact pozitiv asupra progresiei bolii. Studiul este axat în mod specific pe Alzheimer cu debut precoce cauzat de o mutație genetică (DIAN-TU) ¹. Rezultatele sunt așteptate în 2034.

Terapii în curs de dezvoltare care vizează Tau

Un alt domeniu critic de cercetare privind medicamentele pentru Alzheimer se concentrează asupra proteinei tau. Tau tinde să formeze încurcături în neuroni, contribuind astfel la neurodegenerare. Unele dintre medicamentele care vizează proteina tau studiate sunt:

• Vaccinuri Tau

  Vaccinurile Tau sunt o strategie terapeutică emergentă care vizează declanșarea unui răspuns imun împotriva proteinelor tau. Studii recente au arătat că aceste vaccinuri pot promova producerea de anticorpi care vizează încurcăturile tau. În acest fel, acestea ar putea încetini progresia bolii și îmbunătăți funcția cognitivă.

  Mai multe vaccinuri care vizează tau sunt în curs de dezvoltare. De exemplu, AADvac1 și ABBV-181, care vizează provocarea unui răspuns imun împotriva încurcăturilor tau. Acestea sunt în prezent în faza incipientă a studiilor clinice.

  În plus, cercetătorii explorează posibilitatea de a combina vaccinurile tau cu alte tratamente pentru a spori eficacitatea terapeutică globală. O posibilă combinație este cu terapiile anti-amiloide ³.

   

• Anticorpi monoclonali anti-Tau

  Mai multe terapii au fost studiate în ultimii ani pentru potențialul lor de a reduce nivelul tau. Unele au avut mai puțin succes. De exemplu, semorinemab, tilavonemab și gosuranemab nu au reușit să demonstreze rezultate consistente în ceea ce privește îmbunătățirea funcției cognitive sau afectarea acumulării tau în creier ⁴.

  Cu toate acestea, există mai mulți anticorpi monoclonali anti-tau în curs de dezvoltare. Unii au prezentat rezultate mai promițătoare în studiile clinice până în prezent. De exemplu:

  • Bepranemab: În studiul de fază 2a TOGETHER (AH0003), bepranemab a arătat o reducere cu 33%-58% a acumulării tau și o încetinire cu 21-25% a declinului cognitiv (scor ADAS-Cog14) la săptămâna 80. La participanții cu încărcătură scăzută de tau sau care nu sunt purtători ai genei APOε4, bepranemab în doze mari a încetinit acumularea de tau cu 63%-67% și progresia clinică cu 29%. Tratamentul a fost în general bine tolerat, cu profiluri de siguranță comparabile cu cele ale placebo ⁵. Vor fi necesare studii clinice suplimentare pentru a confirma aceste rezultate.

Terapii antiinflamatorii în curs de dezvoltare

Neuroinflamarea joacă un rol important în boala Alzheimer. Microglia, unele dintre celulele imunitare ale creierului, poate ajuta la eliminarea amiloidului-beta (Aβ), dar poate, de asemenea, provoca daune atunci când devine hiperactivă din cauza acumulării de Aβ. Vizarea modului în care acționează microglia, în special prin intermediul căii TREM2, ar putea conduce la noi tratamente pentru Alzheimer. Iată câteva dintre acestea care sunt studiate în prezent:

• AL002: AL002 este un anticorp care vizează TREM2, o proteină importantă pentru sănătatea creierului. În studiile pe șoareci, acesta a contribuit la activarea semnalizării TREM2, la eliminarea plăcilor amiloide și la îmbunătățirea funcției cognitive. Un studiu de fază II testează în prezent AL002 la pacienții cu Alzheimer precoce, cu ajustări efectuate pentru a exclude anumite persoane cu risc ridicat. Studiul este programat să continue până în decembrie 2025 ⁶.

• Pepinemab: Pepinemab vizează semaforina 4D (o proteină care joacă un rol în reglarea semnalizării celulare și a comunicării în sistemul nervos). În acest fel, urmărește să reducă eliberarea citokinelor inflamatorii. Într-un studiu clinic recent de fază 1b/2, a arătat un rezultat pozitiv în încetinirea progresiei bolii la pacienții cu insuficiență cognitivă ușoară ⁷. Sunt necesare studii clinice suplimentare pentru a confirma rolul potențial al pepinemabului ca tratament pentru boala Alzheimer.

Agenți neuroprotectori și tratamente simptomatice în curs de dezvoltare

Agenții neuroprotectori urmăresc să protejeze neuronii de leziuni și să mențină funcția cerebrală. Tratamentele simptomatice vizează ameliorarea simptomelor bolii Alzheimer și îmbunătățirea capacităților cognitive.

Dintre acestea, mai multe tratamente inovatoare sunt în curs de cercetare:

• Stimulatori cognitivi. Medicamente precum donepezil și rivastigmina sunt utilizate în prezent pentru a trata simptomele bolii Alzheimer (de asemenea, în Țările de Jos).
  Sunt în curs de dezvoltare și alți amelioratori cognitivi - de exemplu, inhibitorii fosfodiesterazei (PDE-I). Aceste medicamente acționează prin creșterea nivelului moleculelor de semnalizare, cAMP și cGMP, care sunt importante pentru funcțiile creierului, precum neuroplasticitatea și protecția. Unii inhibitori ai PDE sunt încă în curs de investigare. Timpul (și datele) vor arăta dacă acestea conduc în cele din urmă la îmbunătățiri cognitive ⁸.

• Terapii combinate: Terapiile combinate în boala Alzheimer includ abordări farmacodinamice. Aceasta înseamnă combinarea agenților pentru a influența biologia sau simptomele bolii. Există, de asemenea, strategii farmacocinetice, în care un medicament îmbunătățește administrarea altuia sau atenuează efectele secundare.

  Un exemplu de terapie combinată în curs de investigare este AMX0035. Această terapie combină sodium phenylbutyrate și taurursodiol. Scopul său este de a proteja neuronii prin abordarea disfuncțiilor mitocondriale și de pliere a proteinelor. În studiul PEGASUS de fază 2, AMX0035 nu a arătat niciun impact cognitiv semnificativ pe parcursul studiului de 24 de săptămâni. Cu toate acestea, a arătat o reducere a proteinelor tau și a raporturilor beta amiloid. Aceste constatări încurajează explorarea în continuare a potențialului AMX0035 pentru Alzheimer ⁹.

Când vor fi aprobate noile tratamente pentru Alzheimer?

Este greu de spus, deoarece medicamentele experimentale sunt în diferite stadii de dezvoltare. S-ar putea să mai treacă câțiva ani până când vom vedea următorul tratament pentru Alzheimer aprobat. Atunci când se va întâmpla acest lucru, va fi probabil mai întâi în SUA. Cu toate acestea, dacă medicul dumneavoastră curant vă recomandă să începeți un tratament cu un medicament nou, nu uitați că îl puteți accesa înainte de a fi disponibil în Țările de Jos. Aveți dreptul să faceți acest lucru în calitate de pacient desemnat.

Între timp, există deja unele tratamente aprobate în lume, dar care nu sunt încă disponibile în Țările de Jos. Dacă dumneavoastră sau o persoană dragă sunteți eligibil pentru tratamentul cu Leqembi sau Kisunla, le puteți obține imediat, atâta timp cât aveți o rețetă. Luați legătura cu echipa noastră de experți pentru mai multe informații.

Referinţe:

1. Un studiu al tratamentelor potențiale de modificare a bolii la persoanele cu risc sau cu un tip de AD cu debut precoce cauzată de o mutație genetică (DIAN-TU). ClinicalTrials.gov, accesat la 5 noiembrie 2024. 
2. Două studii de fază 3 de Gantenerumab în boala Alzheimer timpurie. PubMed, 16 noiembrie 2023.
3. Dezvoltarea unui vaccin antitauopat pentru mucoase care vizează în mod specific conformerii patologici. Nature.com, accesat la 5 noiembrie 2024. 
4. TANGO: un studiu randomizat de fază 2 controlat cu placebo privind eficacitatea și siguranța anticorpului monoclonal anti-tau gosuranemab în stadiul incipient al bolii Alzheimer. Nature.com, accesat la 5 noiembrie 2024. 
5. UCB prezintă la CTAD 2024 date încurajatoare privind Bepranemab în boala Alzheimer timpurie în studiul de fază 2a. UCB, 31 octombrie 2024.
6. Un studiu de extindere pe termen lung pentru evaluarea siguranței, tolerabilității și eficacității AL002 în boala Alzheimer. ClinicalTrials.gov, accesat la 5 noiembrie 2024. 
7. Vaccinex raportează noi rezultate pentru studiul de fază 1b/2 SIGNAL-AD cu Pepinemab la Conferința privind studiile clinice privind boala Alzheimer (CTAD) de la Madrid, Spania. BioSpace, 31 octombrie 2024.
8. Cummings, Jeffrey. Noi abordări ale tratamentelor simptomatice pentru boala Alzheimer - Molecular Neurodegeneration. Molecular Neurodegeneration, 13 ianuarie 2021.
9. Amylyx Pharmaceuticals anunță rezultatele studiului PEGASUS cu AMX0035 în boala Alzheimer în cadrul conferinței Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD). Amylyx, 9 noiembrie 2021.