Tratamente promițătoare pentru SLA de urmărit [Actualizare 2024]

De la provocarea "Ice Bucket Challenge", scleroza laterală amiotrofică a primit multă atenție și a devenit obiectul multor cercetări. În plus față de stadiul incipient al cercetărilor privind tratamentele pentru SLA, există, de asemenea, mai multe medicamente care sunt mai avansate în procesul de dezvoltare.

Deși va mai dura ceva timp (și va fi nevoie de mai multe date) până când vreunul dintre acestea va primi aprobarea autorităților de reglementare din SUA, este posibil să doriți să țineți ochii deschiși pentru aceste potențiale tratamente promițătoare pentru SLA.

Tratamente promițătoare pentru SLA în stadii avansate de dezvoltare

• IFB-088

  IFB-088 este o moleculă mică orală proiectată să traverseze bariera hematoencefalică și să vizeze neurodegenerarea în SLA. În 2022, i s-a acordat desemnarea de medicament orfan de către FDA ¹.

  IFB-088 acționează prin inhibarea complexului proteic PPP1R15A/PP1c, care ajută celulele stresate să gestioneze dezechilibrele proteice și să reducă aglomerările de proteine toxice. În plus, inhibă anumiți receptori de glutamat pentru a preveni excitotoxicitatea, un proces care deteriorează neuronii.

  IFB-088 a demonstrat siguranță și tolerabilitate în cadrul unui studiu de fază 1 cu voluntari sănătoși ². Acesta se află în prezent într-un studiu de fază 2 la care participă pacienți cu SLA din Franța și Italia, axat pe siguranță, tolerabilitate și potențialul său de a încetini declinul funcțional ³. Se preconizează că studiul va fi finalizat până la începutul anului 2025.

   

• ABBV-CLS-7262

ABBV-CLS-7262 este un medicament conceput pentru a activa EIF2b, un factor-cheie în inițierea sintezei proteinelor. În bolile neurodegenerative precum SLA, proteinele pliate greșit se acumulează și inhibă EIF2b, ducând la oprirea producției de proteine, ceea ce contribuie la deteriorarea neuronilor și la probleme cognitive. Prin restabilirea activității EIF2b, ABBV-CLS-7262 urmărește să contracareze aceste efecte nocive.

Medicamentul, dezvoltat în urma cercetărilor efectuate la Universitatea din California, San Francisco, a demonstrat efecte neuroprotectoare în modele preclinice de boală prionică, demență frontotemporală și ALS.

ABBV-CLS-7262 este în dezvoltare clinică avansată pentru ALS și alte afecțiuni, inclusiv un studiu de fază 2/3 ca parte a platformei Healey ALS. Studiul a început în martie 2023 și implică 300 de pacienți. Acesta compară două doze de medicament cu un placebo. Rezultatele sunt așteptate în septembrie 2024 ⁴.

• AP-101

AP-101 este un anticorp monoclonal care țintește proteina SOD1 pliată greșit. Prin reducerea nivelurilor de SOD1 defectuoasă, medicamentul vizează prevenirea leziunilor neuronale. AP-101 are o desemnare de medicament orfan de către FDA, EMA și Swissmedic ⁵. Un studiu clinic de fază 2 care implică acest tratament este în curs de desfășurare, cu o dată preconizată de finalizare în octombrie 2025 ⁶.

• CNM-Au8

  Un alt tratament experimental desemnat medicament orfan de către FDA este CNM-Au8. Acesta este o suspensie lichidă orală de nanocristale de aur. Scopul său este de a susține nevoile energetice ale neuronilor, îmbunătățind astfel starea generală de sănătate și supraviețuirea acestora. De asemenea, își propune să elimine moleculele toxice și să amelioreze stresul oxidativ asociat cu progresia SLA.

  CNM-Au8 s-a dovedit a fi sigur și bine tolerat în cadrul unui studiu clinic de fază 1 ⁷. După aceea, a finalizat sau este în curs de desfășurare următoarele studii:

   

  • Studiul RESCUE-ALS: Acest studiu de fază 2 a înrolat 45 de pacienți cu ALS timpurie pentru a evalua eficacitatea și siguranța CNM-Au8. Deși rezultatele inițiale nu au arătat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește pierderea neuronilor motori sau funcția pulmonară, o analiză prespecificată a arătat că CNM-Au8 a încetinit pierderea neuronilor motori în ALS cu debut la nivelul membrelor cu aproximativ 45% și a redus semnificativ progresia bolii ⁸.

     

  • Studiul HEALEY ALS Platform: Acest studiu de fază 2/3 a implicat 161 de pacienți cu ALS și a evaluat două doze de CNM-Au8. Obiectivul principal de încetinire a declinului funcțional nu a fost atins, dar analizele exploratorii au indicat că doza de 30 mg a redus semnificativ riscul mai multor etape importante ale ^bolii9.

În general, CNM-Au8 a demonstrat un potențial în reducerea progresiei bolii. Studiile în curs urmăresc să confirme în continuare aceste beneficii.

• RAPA-501

RAPA-501 este o terapie cu celule T. Scopul acesteia este de a proteja neuronii motori de inflamație. Potrivit Dr. Sharon Hesterlee, această terapie nu implică nicio inginerie genetică. În schimb, ea urmărește să schimbe modelele de expresie ale celulelor și să le implice în combaterea inflamațiilor asociate cu SLA.

RAPA-501 se află în prezent într-un studiu de fază 2/3, a cărui finalizare este așteptată în iulie 2025 ¹⁰.

• Jacifusen

Jacifusen (cunoscut și sub numele de ION363) este un medicament antisens care vizează reducerea producției proteinei FUS. FUS poate duce la pierderea rapidă a neuronilor motori. Pacienții cu mutații ale genei FUS pot dezvolta o formă rară de ALS, cunoscută sub numele de FUS-ALS.

Jacifusen se află în prezent într-un studiu clinic de fază 3 care investighează dacă acesta modifică rata de progresie a bolii pe parcursul a 225 de zile de tratament. Studiul se va încheia la începutul anului 2028 ¹¹.

• PrimeC

   

  PrimeC este o combinație orală în doză fixă a două medicamente care sunt deja aprobate de FDA. Unul dintre acestea este ciprofloxacina, un antibiotic. Celălalt este celecoxib, un agent antiinflamator. Combinarea celor două ingrediente urmărește să încetinească progresia ALS. Acest lucru se realizează prin interferarea cu inflamația, acumularea de fier și procesarea ARN - toate implicate în degenerarea neuronală.

  PrimeC a fost studiat în cadrul studiului PARADIGM de fază 2b. Datele raportate au arătat o diferență semnificativă statistic de 37,4% în încetinirea progresiei bolii comparativ cu placebo. Tratamentul ar fi prelungit cu 53% perioada în care pacienții au trăit fără a avea nevoie de ventilație, spitalizare sau avansarea stadiului ¹³ al bolii.

  Producătorul PrimeC, NeuroSense, intenționează să inițieze un studiu de fază 3 al medicamentului în 2024 ¹². Dacă, în urma studiului de fază 3, eficacitatea și profilul de siguranță ale medicamentului sunt confirmate, acesta ar putea fi cel mai apropiat candidat actual pentru aprobarea de reglementare. Cu toate acestea, este prea devreme pentru a spune dacă acesta va fi cazul.

   

Medicul dumneavoastră vă poate prescrie deja oricare dintre aceste tratamente promițătoare pentru SLA?

Poate vă întrebați dacă există o modalitate de a avea acces la tratamente noi pentru SLA care se află în stadii avansate de dezvoltare.

Din păcate, medicul dumneavoastră nu poate prescrie medicamente care sunt încă în curs de dezvoltare. O excepție, cel puțin teoretică, este PrimeC, deoarece acesta combină două ingrediente active care sunt deja aprobate de FDA. Deși, din punct de vedere tehnic, medicul dumneavoastră le poate prescrie pentru a fi luate în combinație, este puțin probabil ca acest lucru să se întâmple până când vor exista mai multe dovezi privind eficacitatea terapiei.

Acestea fiind spuse, există câteva opțiuni suplimentare de luat în considerare.

Alăturați-vă unui studiu clinic

Unele tratamente discutate mai sus, inclusiv PrimeC, Jacifusen, RAPA-501 și altele, sunt în prezent supuse unor studii clinice. Dacă acestea sunt deschise recrutării de noi pacienți și vă potriviți criteriilor, ați putea încerca să fiți inclus în studiu. Pentru aceasta, veți avea nevoie de sprijinul medicului dumneavoastră. Unele puncte de plecare bune pentru a găsi un studiu adecvat sunt:

• ClinicalTrials.gov: Aceasta este o bază de date cu toate studiile clinice din SUA. Unele dintre studii recrutează în prezent pacienți. A fi cu ochii pe această listă ar fi un bun punct de plecare.
• myTomorrowws: Această organizație sprijină pacienții în găsirea opțiunilor de tratament în cadrul studiilor clinice.
• FindMeCure.com: O altă platformă care ajută pacienții să găsească și să aplice pentru studii clinice (globale) relevante pentru afecțiunea lor.

Explorați tratamentele ALS deja aprobate care nu sunt disponibile în SUA

În plus față de medicamentele care sunt încă în curs de studiu, există o serie de opțiuni care sunt aprobate undeva, dar nu în SUA. Acestea pot merita discutate cu medicul dumneavoastră curant. Câteva exemple sunt:

• Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)

Deși Tudcabil nu a fost aprobat pentru tratamentul SLA, acesta este uneori prescris ca parte de susținere a tratamentului. Ingredientul său activ tauroursodeoxycholic acid este un agent antiinflamator și neuroprotector. Ca atare, acesta poate fi o parte benefică a tratamentului dumneavoastră pentru SLA.

Deși puteți găsi cu ușurință Tudca online în SUA, trebuie să fiți conștienți că există un risc implicat. Atunci când este vândut ca supliment alimentar, Tudca primește foarte puține reglementări. Acest lucru înseamnă că este posibil să nu obțineți concentrația de ingredient activ pe care credeți că o obțineți. Singura versiune de calitate medicală a Tudca este Tudcabil. Acesta este aprobat de Agenția Italiană pentru Medicamente pentru tratamentul bolilor hepatice. Ca orice alt produs medical, acesta este controlat strict, astfel încât puteți avea încredere în calitatea sa. Dacă aveți nevoie de ajutor pentru a o achiziționa din SUA, luați legătura cu echipa noastră.

• Ketas (ibudilast)

  Deși Ketas nu este aprobat nicăieri pentru utilizarea în tratamentul ALS, acesta are o desemnare de medicament orfan pentru ALS de către FDA și EMA. Ketas a fost aprobat în Japonia de ani de zile, pentru utilizarea în alte afecțiuni, cum ar fi astmul bronșic și tulburările cerebrovasculare ¹⁴. Studiile ibudilast pe pacienții cu SLA sunt încă în curs de desfășurare. Cu toate acestea, dacă medicul dumneavoastră ia decizia de a vi-l prescrie, îl puteți importa imediat pentru uz personal.

• Clenbuterol (Spiropent)

  Similar cu Ketas, acest medicament este aprobat în Japonia pentru tratarea astmului bronșic, bronșitei cronice, emfizemului, bronșitei acute sau incontinenței urinare de efort. Unii medici au prescris clenbuterol off-label pentru tratamentul ALS. Cu toate acestea, nu este aprobat nicăieri pentru această indicație. Dacă medicul dumneavoastră ia decizia de a vă prescrie clenbuterol, îl puteți importa pentru uz personal.

Medicul dumneavoastră v-a prescris un tratament ALS care nu este aprobat în SUA? Luați legătura cu echipa noastră și vă vom ajuta să accesați medicamentul de care aveți nevoie, oriunde în lume ar putea fi disponibil.

Referinţe:

1.  Figueiredo, Marta și Margarida Maia. IFB-088 de la InFlectis câștigă statutul de medicament orfan al FDA ca tratament pentru ALS. ALS News Today, 31 martie 2022.
2. Un studiu combinat SAD și MAD pentru investigarea siguranței, tolerabilității și profilului farmacocinetic al IFB-088. ClinicalTrials.gov, accesat la 3 septembrie 2024. 
3. Tratamentul care combină Riluzole și IFB-088 în scleroza laterală amiotrofică bulbară (Protocolul TRIALS). ClinicalTrials.gov, accesat la 3 septembrie 2024.
4. HEALEY ALS Platform Trial - Regimen F ABBV-CLS-7262. ClinicalTrials.gov, accesat la 3 septembrie 2024.
5. Neurimmune și TVM Capital Life Science anunță inițierea studiului de fază 1 al AL-S Pharma cu AP-101 pentru tratamentul SLA. BioSpace, accesat la 3 septembrie 2024.
6. Un studiu pentru evaluarea, siguranței, tolerabilității, markerilor farmacodinamici (PD) și farmacocineticii (PK) AP-101 la participanții cu scleroză laterală amiotrofică (ALS). ClinicalTrials.gov, accesat la 3 septembrie 2024.
7. Un studiu clinic SAD și MAD de fază I al CNM-Au8 la voluntari sănătoși bărbați și femei. ClinicalTrials.gov, accesat la 3 septembrie 2024.
8. Nanocataliză terapeutică pentru încetinirea progresiei bolii sclerozei laterale amiotrofice (ALS) (RESCUE-ALS). ClinicalTrials.gov, accesat la 3 septembrie 2024.
9. HEALEY ALS Platform Trial - Protocol principal. ClinicalTrials.gov, accesat la 3 septembrie 2024.
10. Terapia RAPA-501 pentru ALS. ClinicalTrials.gov, accesat la 3 septembrie 2024.
11. FUSION: Studiu de evaluare a eficacității, siguranței, farmacocineticii și farmacodinamicii ION363 la participanții cu scleroză laterală amiotrofică cu mutații Fused in Sarcoma (FUS-ALS). ClinicalTrials.gov, accesat la 3 septembrie 2024.
12. PrimeC încetinește semnificativ progresia ALS la anumiți pacienți din studiu. ALS News Today, accesat la 3 septembrie 2024.
13. NeuroSense raportează date noi: Eficacitate clinică semnificativă statistic în studiul de fază 2b ALS. PR Newswire, 14 decembrie 2023.
14. Maia, Margarida și Diana Campelo Delgado. Terapia ALS Ibudilast sigură, bine tolerată administrată intravenos. ALS News Today, 17 ianuarie 2023.