Descoperire sau exagerare? O privire simplă asupra terapiei anti-amiloide pentru boala Alzheimer.

Boala Alzheimer este o boală devastatoare. Se estimează că va afecta aproximativ 152 de milioane de persoane din întreaga lume până în 2050 ^[1]. Afecțiunea provoacă declin cognitiv și pierderi de memorie. Aceste simptome se agravează în timp și interferează cu activitățile zilnice.

Găsirea unui tratament pentru boala Alzheimer a fost și este încă o provocare majoră pentru medicină. Terapiile anti-amiloide au apărut recent ca o potențială opțiune de tratament pentru Alzheimer. 

Dar ce sunt acestea? În acest articol, vă vom ajuta să înțelegeți ce sunt terapiile amiloide. De asemenea, vom analiza care sunt disponibile și care sunt în curs de dezvoltare.

Beta-amiloid în boala Alzheimer

Încă nu se știe în mare măsură ce anume cauzează declinul cognitiv asociat cu boala Alzheimer. Una dintre principalele teorii este "ipoteza amiloidă" [4]. Potrivit acesteia, Alzheimer este declanșată de probleme legate de producția, acumularea și eliminarea beta-amiloidului ^[4].

Beta-amiloidul face parte dintr-o proteină mai mare numită proteină precursoare amiloidă (APP). În condiții normale, aceasta joacă un rol în creșterea și repararea neuronală. Cu toate acestea, odată cu vârsta, fragmente ale proteinei beta-amiloide se pot acumula în creier. Acestea formează așa-numitele plăci amiloide. Aceste plăci perturbă funcțiile celulare și duc la moartea celulelor nervoase ^[2]. 

Unele studii sugerează că plăcile amiloide cauzează toxicitatea celulelor nervoase în cazul bolii Alzheimer. Studii mai noi arată că agregatele solubile de beta-amiloid pot fi mai toxice decât plăcile insolubile ^[4]. Mai sunt multe de învățat despre modul în care beta-amiloizii contribuie la declinul cognitiv. Cu toate acestea, faptul că acestea joacă un rol în boala Alzheimer este bine documentat.

În acest context, numeroși oameni de știință vizează beta-amiloizii pentru a găsi medicamente împotriva bolii Alzheimer. Rezultatul acestor eforturi este terapia anti-amiloidă.

Ce este terapia anti-amiloidă?

Acesta se concentrează pe blocarea efectelor beta-amiloidului în creier. O serie de astfel de tratamente au fost testate în ultimii ani, cu succese mixte.

Există mai multe abordări pe care le poate avea o terapie anti-amiloidă:

• Diminuarea producției de beta-amiloid. 

Unele medicamente experimentale au încercat să schimbe comportamentul proteinelor care transformă APP în beta-amiloid. Aceste proteine se numesc secretaze. Modificarea comportamentului lor poate preveni sau diminua producția de beta-amiloid. Terapiile anti-amiloidice care se concentrează pe această abordare se numesc "inhibitori de secretază" ^[4]. Studiile recente privind inhibitorii de beta-secretază nu au fost încurajatoare. Rezultatele nu au arătat un efect în încetinirea declinului cognitiv. Au existat, de asemenea, efecte secundare semnificative ^[6].

• Prevenirea acumulării de beta-amiloid. 

Unele studii sugerează că efectele toxice ale beta-amiloidului apar înainte de formarea plăcilor. Mai exact, în timpul interacțiunii inițiale dintre beta-amiloid și celulele nervoase. Cercetătorii caută modalități de a preveni această interacțiune inițială ^[4].

• Creșterea eliminării beta-amiloidului. 

Acest lucru poate fi realizat prin direcționarea acestuia cu anticorpi monoclonali. Sau, prin vaccinuri care antrenează sistemul imunitar să identifice și să elimine plăcile amiloide ^[4].

Ce terapii anti-amiloide pentru Alzheimer sunt aprobate?

Există mai multe terapii anti-amiloidice diferite în curs de dezvoltare. Cu toate acestea, doar două dintre ele sunt aprobate în prezent pentru tratamentul bolii Alzheimer în stadii incipiente:

• Aduhelm (aducanumab).

Aduhelm a fost primul medicament împotriva bolii Alzheimer din ultimii 18 ani care a primit aprobarea FDA ^[9]. Spre deosebire de medicamentele utilizate anterior în tratarea bolii, Aduhelm nu este un tratament simptomatic. În schimb, acesta urmărește să schimbe cursul bolii prin descompunerea plăcilor beta-amiloide și încetinirea declinului cognitiv ^[8]. Aduhelm's aprobare a fost înconjurată de o mulțime de controverse. Mulți profesioniști din domeniul medical și-au exprimat îndoielile cu privire la beneficiile clinice ale medicamentului ^[10]. În urma acestei controverse, producătorul Biogen, Aduhelm's, și-a retras cererea de autorizare de introducere pe piață către EMA ^[11].

Aduhelm

• Leqembi (lecanemab). 

Acest medicament cu anticorpi monoclonali a primit aprobarea accelerată din partea FDA în ianuarie 2023 ^[12]. Leqembi funcționează în mod similar cu Aduhelm (deși există unele diferențe). Pe baza rezultatelor studiilor sale clinice, Leqembi pare să încetinească declinul cognitiv cu până la 27% ^[13]. Există îndoieli dacă beneficiile clinice justifică posibilele efecte adverse ale medicamentului ^{[14, 15]}. Rămâne de văzut dacă Leqembi va primi aprobarea EMA.  

Leqembi

Terapii anti-amiloidice viitoare pentru boala Alzheimer

Mai jos sunt prezentate câteva dintre terapiile anti-amiloidiene aflate în prezent în curs de dezvoltare. Pe măsură ce rezultatele studiilor clinice devin disponibile, vom ști mai multe despre potențialul acestora:

• Donanemab. Un anticorp monoclonal. Acesta țintește o formă specifică de beta-amiloide conținută în plăcile amiloide deja existente. Scopul său este de a elimina povara amiloidă existentă din creier ^[16]. Donanemab se află în prezent în studiul clinic de fază 3, cu rezultate așteptate în a doua jumătate a anului 2025 ^[17].
• Gantenerumab. Un alt anticorp monoclonal. Gantenerumab vizează plăcile amiloide existente. De asemenea, urmărește să prevină formarea de noi plăci ^[18]. Gantenerumab și-a încheiat studiul clinic de fază 3 în noiembrie 2022. Din păcate, nu a reușit să demonstreze beneficiul clinic așteptat de încetinire a declinului cognitiv la pacienți ^[19].
• Solanezumab. Acest anticorp monoclonal vizează forma solubilă a beta-amiloidului. Aceasta este considerată mai toxică pentru funcția sinaptică decât plăcile insolubile ^[20]. Din păcate, rezultatele unui studiu clinic recent nu au arătat niciun efect asupra declinului cognitiv la pacienți ^[21].
• Vaccinuri anti-amiloide. În prezent, există mai multe vaccinuri anti-amiloidice în stadii incipiente de dezvoltare. Inclusiv ALZ-101, ABvac40 și UB-311. Rămâne de văzut dacă acestea ar putea juca un rol semnificativ în tratamentul bolii Alzheimer ^[7].

În ce stadiu al bolii Alzheimer se utilizează terapia anti-amiloidă?

Medicamentele anti-amiloide aprobate în prezent pentru Alzheimer sunt destinate pacienților aflați în stadii incipiente. La acești pacienți, există o deteriorare cognitivă ușoară.

Leqembi este inclus în prezent în studiul clinic AHEAD. Acesta are ca scop studierea eficacității medicamentului dacă este utilizat chiar mai devreme. Mai exact, la persoanele presimptomatice cu o prezență ridicată a beta-amiloidului ^[5].

În prezent, nu există niciun tratament anti-amiloid aprobat pentru utilizarea în stadiile ulterioare ale bolii Alzheimer.

Ultimele cuvinte despre terapia anti-amiloidă pentru boala Alzheimer

Tratamentele anti-amiloidice reprezintă doar un tip de opțiuni de tratament pentru boala Alzheimer aflate în prezent în curs de dezvoltare. Terapiile anti-amiloidice se bazează pe ipoteza amiloidă și vizează depozitele de amiloid din creier. Beneficiul acestor terapii este că pot încetini potențial pierderea funcției cognitive.

Tratamentele cu anticorpi monoclonali, cum ar fi Leqembi și Aduhelm , sunt, de asemenea, asociate cu riscuri. Mai exact, potențialul de apariție a unor efecte secundare, cum ar fi umflarea creierului, care poate duce la rezultate adverse.

Noi, la Everyone.org , vom fi mereu în căutarea celor mai recente evoluții și aprobări pentru a combate sau, sperăm că în viitor, pentru a vindeca boala Alzheimer, deoarece știm la prima mână modul în care boala Alzheimer afectează viețile celor dragi. 

Între timp, juriul încă nu a stabilit dacă medicamentele pentru Alzheimer Leqembi și Aduhelm , aprobate în prezent de FDA, reprezintă o descoperire sau o exagerare. Așteptarea îndelungată pentru aprobarea altor medicamente poate descuraja mulți pacienți cu Alzheimer care ar putea beneficia de aceste medicamente.

Aduhelm sau Leqembi nu sunt (încă) aprobate în țara dvs., dar dvs. și medicul dvs. doriți să le încercați? Nu trebuie să așteptați. Echipa noastră vă poate ajuta să le accesați în siguranță și legal, atât timp cât aveți o rețetă medicală. Contactați-ne pentru a afla mai multe.

Contactați-ne

REFERINȚE:

1. Ries, Miriam și Magdalena Sastre. Povara globală, regională și națională a bolii Alzheimer și a altor demențe, 1990-2019. Frontiers, 10 octombrie 2022.
2. What Happens to the Brain in Alzheimer's Disease?, National Institute on Aging, 22 iunie 2023.
3. Un test de sânge poate depista semnele timpurii ale bolii Alzheimer. Harvard Health, 1 noiembrie 2019.
4. Beta-amiloid and the Amyloid Hypothesis, Alzheimer's Association, accesat la 26 iunie 2023.
5. Studiu AHEAD 3-45: Un studiu pentru evaluarea eficacității și siguranței tratamentului cu Lecanemab la participanții cu boală Alzheimer preclinică și amiloid ridicat și, de asemenea, la participanții cu boală Alzheimer preclinică timpurie și boală Alzheimer intermediară.... ClinicalTrials.gov, 13 iulie 2020.
6. Tratamentele pentru Alzheimer: What's on the horizon?, Mayo Clinic, 20 mai 2023.
7. Amin, Shilpa și Sophia Smith. Vaccinul împotriva bolii Alzheimer: In Development, Clinical Trials, and Availability, Healthline, 18 mai 2022.
8. ADUHELM® (aducanumab-avwa) | Official Patient Site, accesat la 26 iunie 2023.
9. Aducanumab (comercializat ca Aduhelm) Information, FDA, 8 iulie 2021.
10. Helmore, Edward. FDA sub foc pentru aprobarea medicamentului pentru Alzheimer Aduhelm., The Guardian, 29 decembrie 2022.
11. Aduhelm:Cerere retrasă | Agenția Europeană pentru Medicamente, Agenția Europeană pentru Medicamente, accesat la 26 iunie 2023. 
12. FDA acordă o aprobare accelerată pentru tratamentul bolii Alzheimer, FDA, 6 ianuarie 2023.
13. Lecanemab in Early Alzheimer's disease, The New England Journal of Medicine, 05 ianuarie 2023.
14. Anticorpul monoclonal anti-amiloid Lecanemab: 16 note de precauție", Zenodo, 3 ianuarie 2023.
15. Grover, Natalie. Experții europeni în Alzheimer nu sunt convinși de noul medicament Eisai, Biogen, Reuters, 13 iunie 2023.
16. Donanemab | ALZFORUM., Alzforum, 10 mai 2023.
17. A Study of Donanemab (LY3002813) in Participants With Early Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ 2) - Full Text View., ClinicalTrials.gov, accesat la 26 iunie 2023.
18. Gantenerumab | ALZFORUM., Alzforum, 6 ianuarie 2023.
19. Roche anunță rezultatele studiilor GRADUATE de fază III cu gantenerumab., Alzheimer Europe, 14 noiembrie 2022.
20. Solanezumab | ALZFORUM., Alzforum, 4 august 2021.
21. Lilly oferă o actualizare a studiului A4 al Solanezumab pentru boala Alzheimer preclinică | Eli Lilly and Company, Investors, 8 martie 2023.