Descoperire revoluționară sau hype? O privire simplă asupra terapiei anti-amiloide pentru boala Alzheimer.

Boala Alzheimer este o boală devastatoare. Se estimează că va afecta aproximativ 152 de milioane de persoane din întreaga lume până în 2050 ^[1]. Afecțiunea cauzează declin cognitiv și pierderi de memorie. Aceste simptome se agravează în timp și interferează cu activitățile zilnice.

Găsirea unui tratament pentru boala Alzheimer a fost și este încă o provocare majoră pentru medicină. Terapiile anti-amiloide au apărut recent ca o potențială opțiune de tratament pentru boala Alzheimer. 

Dar ce sunt acestea? În acest articol, vă vom ajuta să înțelegeți ce sunt terapiile amiloide. De asemenea, vom analiza care sunt cele disponibile și care sunt în curs de dezvoltare.

Beta-amiloidul în boala Alzheimer

Încă nu se știe în mare măsură care sunt cauzele declinului cognitiv asociat cu boala Alzheimer. Una dintre principalele teorii este "ipoteza amiloidului" [4]. Conform acesteia, boala Alzheimer este declanșată de probleme legate de producerea, acumularea și eliminarea beta-amiloidului ^[4].

Beta-amiloidul este o parte a unei proteine mai mari numită proteină precursoare amiloidă (APP). În condiții normale, aceasta joacă un rol în creșterea și repararea neuronală. Cu toate acestea, odată cu vârsta, fragmente din proteina beta-amiloidă se pot acumula în creier. Acestea formează așa-numitele plăci amiloide. Aceste plăci perturbă funcțiile celulare și duc la moartea celulelor nervoase ^[2]. 

Unele studii sugerează că plăcile amiloide cauzează toxicitatea celulelor nervoase în boala Alzheimer. Studii mai noi arată că agregatele solubile de beta-amiloid pot fi mai toxice decât plăcile insolubile ^[4]. Există multe de învățat despre modul în care beta-amiloizii contribuie la declinul cognitiv. Cu toate acestea, faptul că acestea joacă un rol în boala Alzheimer este bine documentat.

În acest context, mulți oameni de știință vizează beta-amiloizii pentru a găsi medicamente pentru Alzheimer. Rezultatul acestor eforturi este terapia anti-amiloidă.

Ce este terapia anti-amiloidă?

Acesta se concentrează pe blocarea efectelor beta-amiloidului în creier. O serie de astfel de tratamente au fost testate în ultimii ani, cu succes amestecat.

Există mai multe abordări pe care le poate avea o terapie anti-amiloidă:

• Reducerea producției de beta-amiloid. 

Unele medicamente experimentale au încercat să schimbe comportamentul proteinelor care taie APP în beta-amiloid. Aceste proteine sunt numite secretaze. Modificarea comportamentului lor poate preveni sau reduce producția de beta-amiloid. Terapiile antiamiloide axate pe această abordare sunt denumite "inhibitori de secretază" ^[4]. Studiile recente privind inhibitorii beta-secretazei nu au fost încurajatoare. Rezultatele nu au arătat un efect în încetinirea declinului cognitiv. Au existat, de asemenea, efecte secundare semnificative ^[6].

• Prevenirea acumulării de beta-amiloid. 

Unele studii sugerează că efectele toxice ale beta-amiloidului apar înainte de formarea plăcilor. Mai precis, în timpul interacțiunii inițiale dintre beta-amiloid și celulele nervoase. Cercetătorii caută modalități de a preveni această interacțiune inițială ^[4].

• Creșterea eliminării beta-amiloidului. 

Acest lucru se poate face prin țintirea acesteia cu anticorpi monoclonali. Sau, prin vaccinuri care antrenează sistemul imunitar să identifice și să elimine plăcile amiloide ^[4].

Ce terapii anti-amiloide pentru Alzheimer sunt aprobate?

Există mai multe terapii anti-amiloide diferite în curs de dezvoltare. Cu toate acestea, doar două sunt aprobate în prezent pentru tratamentul bolii Alzheimer în stadiu incipient:

• Aduhelm (aducanumab).

Aduhelm a fost primul medicament pentru boala Alzheimer aprobat de FDA în ultimii 18 ani ^[9]. Spre deosebire de medicamentele anterioare utilizate în tratarea bolii, Aduhelm nu este un tratament simptomatic. În schimb, acesta urmărește să schimbe evoluția bolii prin descompunerea plăcilor beta-amiloide și încetinirea declinului cognitiv ^[8]. Aprobarea Aduhelm a fost înconjurată de o mulțime de controverse. Multe cadre medicale și-au exprimat îndoielile cu privire la beneficiile clinice ale medicamentului ^[10]. În urma acestei controverse, producătorul Aduhelm, Biogen, și-a retras cererea de autorizație de introducere pe piață la EMA ^[11].

Aduhelm

• Leqembi (lecanemab). 

Acest medicament cu anticorpi monoclonali a primit aprobarea accelerată din partea FDA în ianuarie 2023 ^[12]. Leqembi funcționează similar cu Aduhelm (deși există unele diferențe). Pe baza rezultatelor studiilor sale clinice, Leqembi pare să încetinească declinul cognitiv cu până la 27% ^[13]. Există îndoieli dacă beneficiile clinice justifică posibilele efecte adverse ale medicamentului ^{[14, 15]}. Leqembi a avut nevoie de timp până în 2024 pentru a obține aprobarea în Regatul Unit și în UE.

Leqembi

• Kisunla (donanemab). 

Similar cu Leqembi, donanemab este un anticorp monoclonal care vizează eliminarea plăcilor amiloide din creier, întârziind astfel declinul cognitiv. Cele două medicamente funcționează într-un mod similar, dar atacă o parte diferită a moleculei amiloide. Datele studiilor clinice au arătat că Leqembi și Kisunla pot încetini declinul cognitiv cu până la 27% și, respectiv, până la 35% în decurs de 18 luni. Începând cu noiembrie 2024, Kisunla (donanemab) este aprobat numai în SUA. Cererea sa de autorizație de introducere pe piață este în curs de examinare de către EMA. 

Kisunla

Viitoare terapii anti-amiloide pentru Alzheimer

Mai jos sunt prezentate câteva dintre terapiile anti-amiloide aflate în prezent în curs de dezvoltare. Pe măsură ce rezultatele studiilor clinice devin disponibile, vom afla mai multe despre potențialul lor:

• Gantenerumab. Un alt anticorp monoclonal. Gantenerumab vizează plăcile amiloide existente. De asemenea, își propune să prevină formarea de noi plăci ^[18]. Gantenerumab și-a încheiat studiul clinic de fază 3 în noiembrie 2022. Din păcate, acesta nu a reușit să demonstreze beneficiul clinic așteptat de încetinire a declinului cognitiv la pacienți ^[19].
• Solanezumab. Acest anticorp monoclonal vizează forma solubilă de beta-amiloid. Aceasta este considerată mai toxică pentru funcția sinaptică decât plăcile insolubile ^[20]. Din păcate, rezultatele unui studiu clinic recent nu au arătat niciun efect asupra declinului cognitiv la pacienți ^[21].
• Vaccinuri anti-amiloide. În prezent, există mai multe vaccinuri anti-amiloide în stadii incipiente de dezvoltare. Inclusiv ALZ-101, ABvac40 și UB-311. Rămâne de văzut dacă acestea ar putea juca un rol semnificativ în tratamentul Alzheimer ^[7].

În ce stadiu al bolii Alzheimer se utilizează terapia anti-amiloidă?

Medicamentele anti-amiloide aprobate în prezent pentru boala Alzheimer sunt destinate pacienților aflați în stadiu incipient. La acești pacienți, există afectare cognitivă ușoară.

Leqembi este inclus în prezent în studiul clinic AHEAD. Acesta urmărește să studieze eficacitatea medicamentului dacă este utilizat chiar mai devreme. Mai precis, la persoanele presimptomatice cu o prezență crescută a beta-amiloidului ^[5].

În prezent, nu există niciun tratament anti-amiloid aprobat pentru utilizarea în stadiile avansate ale bolii Alzheimer.

Ultimele cuvinte despre terapia anti-amiloidă pentru boala Alzheimer

Tratamentele anti-amiloide sunt doar un tip de opțiuni de tratament al bolii Alzheimer aflate în prezent în curs de dezvoltare. Terapiile anti-amiloide se bazează pe ipoteza amiloidului și vizează depozitele amiloide din creier. Beneficiul acestor terapii este că pot încetini pierderea funcțiilor cognitive.

Tratamentele cu anticorpi monoclonali precum Leqembi și Aduhelm sunt, de asemenea, asociate cu riscuri. Mai precis, potențialul de efecte secundare, cum ar fi umflarea creierului, care poate duce la rezultate adverse.

Noi, cei de la Everyone.org , vom fi mereu în căutarea celor mai recente evoluții și aprobări pentru a combate sau, sperăm noi, în viitor, pentru a vindeca boala Alzheimer, pentru că știm pe propria piele cum boala Alzheimer afectează viețile celor dragi. 

Între timp, juriul încă nu a stabilit dacă medicamentele pentru Alzheimer Leqembi și Aduhelm , aprobate în prezent de FDA, reprezintă o descoperire sau un hype. Lunga așteptare pentru aprobarea altor medicamente poate descuraja mulți pacienți cu Alzheimer care ar putea beneficia potențial de aceste medicamente.

Aduhelm, Kisunla sau Leqembi nu sunt (încă) aprobate în țara dumneavoastră, dar dumneavoastră și medicul dumneavoastră doriți să le încercați? Nu trebuie să așteptați. Echipa noastră vă poate ajuta să le accesați în siguranță și legal, atâta timp cât aveți o rețetă de la medic. Contactați-ne pentru a afla mai multe.

Contactați-ne

REFERINȚE:

1. Ries, Miriam și Magdalena Sastre. Povara globală, regională și națională a bolii Alzheimer și a altor demențe, 1990-2019. Frontiers, 10 octombrie 2022.
2. What Happens to the Brain in Alzheimer's Disease?, National Institute on Aging, 22 iunie 2023.
3. Testul de sânge poate descoperi semnele timpurii ale Alzheimer. Harvard Health, 1 noiembrie 2019.
4. Beta-amiloid and the Amyloid Hypothesis, Alzheimer's Association, accesat la 26 iunie 2023.
5. Studiul AHEAD 3-45: Un studiu de evaluare a eficacității și siguranței tratamentului cu Lecanemab la participanții cu boală Alzheimer preclinică și amiloid ridicat și, de asemenea, la participanții cu boală Alzheimer preclinică precoce și amiloid intermediar... ClinicalTrials.gov, 13 iulie 2020.
6. Tratamente pentru Alzheimer: What's on the horizon?, Mayo Clinic, 20 mai 2023.
7. Amin, Shilpa și Sophia Smith. Alzheimer's Vaccine: În curs de dezvoltare, studii clinice și disponibilitate, Healthline, 18 mai 2022.
8. ADUHELM® (aducanumab-avwa) | Official Patient Site, accesat la 26 iunie 2023.
9. Aducanumab (comercializat ca Aduhelm) Informații, FDA, 8 iulie 2021.
10. Helmore, Edward. FDA under fire over approval of Alzheimer's drug Aduhelm, The Guardian, 29 decembrie 2022.
11. Aduhelm: Cerere retrasă | Agenția Europeană pentru Medicamente, Agenția Europeană pentru Medicamente, accesat la 26 iunie 2023. 
12. FDA acordă aprobare accelerată pentru tratamentul bolii Alzheimer., FDA, 6 ianuarie 2023.
13. Lecanemab in Early Alzheimer's disease", The New England Journal of Medicine, 5 ianuarie 2023.
14. Anticorpul monoclonal anti-amiloid Lecanemab: 16 note de precauție, Zenodo, 3 ianuarie 2023.
15. Grover, Natalie. European Alzheimer's experts unconvinced by new Eisai, Biogen drug, Reuters, 13 iunie 2023.
16. Donanemab | ALZFORUM., Alzforum, 10 mai 2023.
17. A Study of Donanemab (LY3002813) in Participants With Early Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ 2) - Full Text View., ClinicalTrials.gov, accesat la 26 iunie 2023.
18. Gantenerumab | ALZFORUM., Alzforum, 6 ianuarie 2023.
19. Roche anunță rezultatele studiilor GRADUATE de fază III ale gantenerumab, Alzheimer Europe, 14 noiembrie 2022.
20. Solanezumab | ALZFORUM., Alzforum, 4 august 2021.
21. Lilly oferă informații actualizate privind studiul A4 al Solanezumab pentru boala Alzheimer preclinică | Eli Lilly and Company., Investors, 8 martie 2023.